Основные итоги изучения дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки как особого клинико­эпидемического проявления псевдотуберкулеза (Обзор комплексных исследований)

Введение. До 1950­х годов псевдотуберкулез у человека был известен в мире как спорадическое заболевание, протекавшее с клиникой аппендикулярного синдрома. С I959 года во Владивостоке впервые зарегистрирована вспышка ранее неизвестной болезни, получившей название дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки (ДСЛ). Цель – обзор и основные итоги наиболее значимых достижений Научно-исследовательского института эпидемиологии и микробиологии имени Г.П. Сомова в области изучения ДСЛ как особого клинико­эпидемического проявления псевдотуберкулеза в России. Материалы и методы. Приоритетные данные получены на основе микробиологических, эпидемиологических, молекулярно-генетических, а также патоморфологических и электронно-микроскопических исследований материала от больных ДСЛ людей и экспериментальных животных, зараженных штаммами Yersinia pseudotuberculosis с разной плазмидной характеристикой. Результаты. Доказано, что возбудитель ДСЛ является особым клоном Y. рseudotuberculosis, имеющим определенный плазмидный профиль pVM82, pYV 48 MDa, сиквенстип (2ST) и 1­й аллель гена yadA. Возбудителю ДСЛ свойственно явление психрофильности, заключающееся в его способности размножаться в окружающей среде с ее биологически низкой и изменяющейся температурой (4–12 °С), при которой происходит накопление возбудителя с сохранением или повышением его вирулентности, что обеспечивает возникновение эпидемического процесса. Охарактеризованы главные генетико-биохимические механизмы адаптации Y. pseudotuberculosis к изменяющимся условиям окружающей среды, а также раскрыты морфологические проявления адаптационной изменчивости этих бактерий в разных условиях их обитания. Представлены основные особенности патогенеза и морфогенеза ДСЛ, в том числе связанные с плазмидной характеристикой и токсигенностью Y. pseudotuberculosis. Заключение. В настоящее время эпидемический процесс псевдотуберкулеза/ДСЛ характеризуется снижением удельного веса вспышечной заболеваемости и преобладанием спорадических случаев. Актуальность дальнейших исследований связана с изучением дормантных форм Y. pseudotuberculosis и формированием представлений о псевдотуберкулезе как персистентной инфекции.

1. Galindo CL, Rosenzweig JA, Kirtley ML, Chopra AK. Pathogenesis of Y. enterocolitica and Y. pseudotuberculosis in human yersiniosis. J Pathog. 2011;2011:182051. doi: 10.4061/2011/182051

2. Knapp W. Pseudotuberculose des Menschen. Therapeutische Umschau. 1968;25:195–200. (In German).

3. Mollaret HH. Le Laboratoire dans le diagnostic d’infection humaine а bacille de Malassez et Vignal. Gaz Méd France. 1965;72(20):3457–3476. (In French).

4. Zganjer M, Roic G, Cizmic A, Pajic A. Infectious ileocecitis — appendicitis mimicking syndrome. Bratisl Lek Listy. 2005;106(6-7):201–202.

5. Amphlett A. Far Eastern scarlet-like fever: A review of the epidemiology, symptomatology, and role of superantigenic toxin: Yersinia pseudotuberculosis-derived mitogen A. Open Forum Infect Dis. 2015;3(1):ofv202. doi: 10.1093/ofid/ofv202

6. Tseneva GY, Chesnokova MV, Klimov VT, et al. Pseudotuberculosis in the Russian Federation. Adv Exp Med Biol. 2012;954:63–68. doi: 10.1007/978-1-4614-3561-7_9

7. Fukushima H, Matsuda Y, Seki R, et al. Geographical heterogeneity between Far Eastern and Western countries in prevalence of the virulence plasmid, the superantigen Yersinia pseudotuberculosis-derived mitogen, and the high-pathogenicity island among Yersinia pseudotuberculosis strains. J Clin Microbiol. 2001;39(10):3541–7. doi: 10.1128/JCM.39.10.3541-3547.2001

8. Сомов Г.П., Покровский В.И., Беседнова Н.Н., Антоненко Ф.Ф. Псевдотуберкулез. 2-е изд., перераб. и доп. М.: Медицина, 2001. 256 c.

9. Королюк А.М. Научный подвиг военного микробиолога: к 50-летию опыта самозаражения псевдотуберкулезом // Вестник Рос. Воен.-мед. академии им. С.М. Кирова. 2017. № 3 (59). С. 267–270.

10. Тимченко Н.Ф., Ермолаева С.А., Адгамов Р.Р., Кузнцова Н.А., Шубин Ф.Н. Возбудитель дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки (псевдотуберкулез человека) – клон Yersinia poseudotuberculosis // Национальные приоритеты России. 2011. № 2(5). С. 176.

11. Timchenko NF, Adgamov RR, Popov AF, et al. Far East scarlet-like fever caused by a few related genotypes of Yersinia pseudotuberculosis, Russia. Emerg Infect Dis. 2016;22(3):503–506. doi: 10.3201/eid2203.150552

12. Achtman M, Zurth K, Morelli C, Torrea G, Guiyoule A, Carniel E. Yersinia pestis, the cause of plague, is a recently emerged clone of Yersinia pseudotuberculosis. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999;96(24):14043–8. doi: 10.1073/pnas.96.24.14043

13. Сомов Г.П., Варвашевич Т.Н. Ферментативные механизмы психрофильности псевдотуберкулезного микроба // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1984. Т. 61. № 2. С. 42–47.

14. Сомов Г.П., Варвашевич Т.Н., Тимченко Н.Ф. Психрофильность патогенных бактерий. Новосибирск: Наука, 1991. 205 с.

15. Тимченко Н.Ф., Антоненко Ф.Ф. О входных воротах и путях циркуляции Yersinia pseudotuberculosis в теплокровном организме // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1990. Т. 67. № 10. С. 15–19.

16. Сомова Л.М., Плехова Н.Г., Дробот Е.И., Ляпун И.Н. Псевдотуберкулез: патогенетическое значение клеток врожденного иммунитета // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2017. № 5. С. 78–90.

17. Сомов Г.П. Современное представление о сапронозах (основные итоги изучения проблемы) // Тихоокеанский медицинский журнал. 2001. № 2. С. 67–70.

18. Сомов Г.П., Литвин В.Ю. Сапрофитизм и паразитизм патогенных бактерий. Новосибирск: Наука: Сибирское отд-ние, 1988. 207 с.

19. Сомов Г.П., Бузолева Л.С. Адаптация патогенных бактерий к абиотическим факторам окружающей среды. Владивосток: Примполиграфкомбинат, 2004, 167 с.

20. Buzoleva L.S., Chumak A.D. Metabolism of poly-β-hydroxybutyric acid in Yersinia pseudotuberculosis and Listeria monocytogenes cultivated at different temperatures // Microbiology (Mikrobiologiya). 2000. Vol. 69. No 6. P. 652–654.

21. Бузолева Л.С., Сомова Л.М., Кривошеева А.М. Исаченко А.С., Сомов Т.П. Использование запасных веществ бактериями Yersinia pseudotuberculosis и Listeria monicytogenes в условиях голодания при разной температуре // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. №S3. С. 16–19.

22. Сомова Л.М., Бузолева Л.С., Плехова Н.Г. Ультраструктура патогенных бактерий в разных экологических условиях. Владивосток: Медицина ДВ, 2009. 199 с.

23. Сомова Л.М., Бузолева Л.С., Исаченко А.С., Сомов Г.П. Адаптивные ультраструктурные изменения бактерий Yersinia pseudotuberculosis при обитании в почве // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. № 3. C. 36–40.

24. Dorman CJ. Flexible response: DNA supercoiling, transcription and bacterial adaptation to environmental stress. Trends Microbiol. 1996;4(6):214–216. doi: 10.1016/0966-842X(96)30015-2

25. Wang JY, Syvanen M. DNA twist as a transcriptional sensor for environmental changes. Mol Microbiol. 1992;6(14):1861–66. doi: 10.1111/j.1365-2958.1992.tb01358.x

26. Авцын А.П., Исачкова Л.М., Жаворонков А.А. и др. Основные черты патогенеза псевдотуберкулеза // Архив патологии. 1990. № 5. С. 3–7.

27. Сомова Л.М., Антоненко Ф.Ф. Псевдотуберкулез (клинико-морфологические аспекты). М.: Наука, 2019. 328 с.

28. Авцын А.П., Жаворонков А.А., Марачев А.Г., Милованов А.П. Патология человека на Севере. М.: Медицина, 1985. 416 c.

29. Сомова Л.М., Плехова Н.Г., Дробот Е.И. Новые аспекты патологии псевдотуберкулеза // Архив патологии. 2012. Т. 74, № 3. С. 60–64.

30. Ценева Г.Я., Солодовникова Н.Ю., Воскресенская Е.А. Молекулярные аспекты вирулентности иерсиний // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия. 2002. Т. 4. № 3. С. 248–266.

31. Francis MS. The pathogenic Yersiniae – advances in the understanding of physiology and virulence. Front Cell Infect Microbiol. 2013;3:51. doi: 10.3389/fcimb.2013.00051

32. Шубин Ф.Н., Сибирцев Ю.Т., Рассказов В.А. Плазмиды Yersinia pseudotuberculosis и их значение в реализации эпидемического процесса при псевдотуберкулезе // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1985. Т. 62. № 12. С. 53–56.

33. Сомова Л.М., Шубин Ф.Н., Дробот Е.И., Ляпун И.Н., Плехова Н.Г. Воспаление, вызванное различными плазмидными типами российских штаммов Yersinia pseudotuberculosis // Инфекция и иммунитет. 2019. Т. 9, № 2. C. 369–374.

34. Somova LM, Shubin FN, Andryukov BG, Lyapun IN, Drobot EI. Pathogenetic value of pVM82 plasmid of Yersinia pseudotuberculosis, causative agent of Far Eastern scarlet-like fever. Mol Genet Microbiol Virol. 2020;35(4):243–247. doi: 10.3103/S0891416820040084

35. Tимченко Н.Ф. Развитие представлений о факторах патогенности возбудителя дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки (псевдотуберкулеза человека) // Сибирский научный медицинский журнал. 2011. Т. 31, № 4. С. 93–99.

36. Сомова Л.М., Плехова Н.Г., Дробот Е.И., Недашковская Е.П., Тимченко Н.Ф. Патоморфологические изменения при экспериментальной токсинемии, вызванной термолабильным токсином Yersinia pseudotuberculosis // Тихоокеанский медицинский журнал. 2010. № 3 (41). С. 67–72.

37. Персиянова Е.В., Адгамов Р.Р., Сурин А.К., Псарёва Е.К., Ермолаева С.А., Тимченко Н.Ф. Цитотоксический некротизирующий фактор Yersinia pseudotuberculosis, возбудителя дальневосточной скарлатиноподобной лихорадки // Сибирский научный медицинский журнал. 2013. Т. 33, № 2. С. 16–20.

38. Schweer J, Kulkarni D, Kochut A, et al. The cytotoxic necrotizing factor of Yersinia pseudotuberculosis (CNFY) enhances inflammation and Yop delivery during infection by activation of Rho GTPases. PLOS Pathog. 2013;9(11):e1003746. doi: 10.1371/journal.ppat.1003746

39. Тимченко Н.Ф., Псарева Е.К., Ермолаева С.А. Цитотоксический некротизирующий фактор Yersinia pseudotuberculosis // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология, 2019. № 37 (4). С. 158–164.

40. Heine W, Beckstette M, Heroven AK, et al. Loss of CNFY toxin-induced inflammation drives Yersinia pseudotuberculosis into persistency. PLOS Pathog. 2018;14(2):e1006858. doi: 10.1371/journal.ppat.1006858

41. Сомова Л.М., Андрюков Б.Г., Тимченко Н.Ф., Псарева Е.К. Псевдотуберкулез как персистентная инфекция: этиопатогенетические предпосылки // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2019. № 2. С. 110–119.