Влияние полиморфизма CYP2C19 на метаболизм и эффективность использования ингибиторов протонной помпы (Обзор клинико-лабораторных исследований)

Введение. Поиск причин снижения эффективности антихеликобактерной терапии и препаратов группы ингибиторов протонной помпы в лечении кислотозависимых заболеваний является актуальной задачей в связи с высокой распространенностью данных заболеваний, вносящих существенный вклад в снижение показателей здоровья населения. Цель – провести анализ литературных источников для оценки влияния генетического полиморфизма цитохрома Р-450 CYP2C19 на частоту эрадикации пилорического хеликобактера, метаболизм ингибиторов протонной помпы, оценить его значение в эффективности их применения, определить возможные способы преодоления рефрактерности к этим препаратам в клинике. Материалы и методы. Выполнен анализ исследований в отечественных (eLibrary, CybeLeninka.ru) и международных (PubMed, Cochrane Library) базах данных. Результаты. Выявлен генетический полиморфизм CYP2C19 цитохрома Р-450, в соответствии с которым выделены разные типы метаболизма лекарственных средств: быстрый, промежуточный, медленный и ультрабыстрый. Проанализирована взаимосвязь данного полиморфизма с биотрансформацией ингибиторов протонной помпы. Преобладание в России быстрого и промежуточного метаболизма у лиц европеоидной расы приводит к снижению эффективности кислотосупрессивной терапии и частоты эрадикации пилорического хеликобактера. Для повышения антисекреторного действия ингибиторов протонной помпы требуется коррекция суточной дозы и кратности приема препарата. Обсуждение. Зависимость биотрансформации ингибиторов протонной помпы от полиморфности CYP2C19 определяет различия между больными с разными типами метаболизма в эффективности этих препаратов, успехе антихеликобактерного лечения и клиническом исходе. Использование фармакогенетического тестирования полезно для прогнозирования ответа на ингибиторы протонной помпы, вероятности развития нежелательных явлений, возможности персонализированных назначений у лиц с кислотозависимыми заболеваниями. Выводы. Генетическое тестирование цитохрома CYP2C19 позволяет оптимизировать использование ингибиторов протонной помпы, преодолеть рефрактерность и повысить качество лечения кислотозависимых заболеваний и частоту эрадикации пилорического хеликобактера.

1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шeптулин А.А., Трухманов А.С., Абдулхаков Р.А. и др. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017 г.) // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017. Т. 27. № 4. С. 4–21. doi: 10.22416/1382-43762017-27-4-4-21

2. Кучерявый Ю.А, Андреев Д.Н., Шабуров Р.И. Ингибиторы протонной помпы в практике врача-терапевта // Терапия. 2019. № 5 (31). С. 120–126. doi: https: //dx.doi.org/10.18565/

3. Василевский И.В. Взаимодействие лекарство ген и фармакологический ответ // Медицинские новости. 2020. № 3. С. 5–10.

4. Сычёв Д.А., Отделенов В.А., Денисенко Н.П., Смирнов В.В. Изучение активности изоферментов цитохрома Р450 для прогнозирования межлекарственных взаимодействий лекарственных средств в условиях полипрагмазии // Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2016. № 2. С. 4–11.

5. Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Мирзаев К.Б., Рыжикова К.А., Шуев Г.Н., Созаева Ж.А. и др. Частота полиморфизмов генов CYP2C19 и ABCB1, ассоциированных с изменением антиагрегантного действия клопидогрела, у русских и бурят // Сибирское медицинское обозрение. 2018. № 3 (111). С. 43–50. doi: 10.20333/2500136-2018-3-43-50

6. Юренев Г.Л., Парцваниа-Виноградова Е.В., Андреев Д.Н. и др. Состояние кислотообразующей функции желудка у пациентов с H.рylori-ассоциированной ЯБЖ и ДПК, не ответивших на эрадикационную терапию // Медицинский совет. 2018. № 6. С. 174–179. doi: https://doi.org/10.21518/2079701X-2018-6-174-179

7. Карева Е.Н. Фармакогенетическое управление эффективностью и безопасностью ингибиторов протонных помп // РМЖ. 2021. № 4. C. 68–73.

8. Неумоина М.В., Перфилова К.М., Неумоина Н.В., Шутова И.В., Трошина Т.А., Шмакова Т.В. и др. Проблема резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам как фактор риска прогрессирования инфекции // Анализ риска здоровью. 2020. № 2. С. 175–184. doi: 10.21668/health.risk/2020.2.19

9. Работягова Ю.С., Кляритская И.Л. Исследование генетического полиморфизма цитохрома Р450 2C19 и его влияние на исход терапии у пациентов с ГЭРБ в крымской популяции // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2017. Т. 9. № 1. С. 96–101. doi: https: //doi.org/10.17816/mechnikov20179196-101

10. Елохина Е.В., Скальский С.В., Костенко М.Б. Эффективность эрадикационной терапии у пациентов с быстрым и медленным метаболизмом ингибиторов протонной помпы // Научное обозрение. Медицинские науки. 2015. № 1. С. 169–170.

11. Ссылка активна на 08 февраля 2021. Доступно по: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=792

12. Маев И.В., Бусарова Г.А., Андреев Д.Н. Болезни пищевода. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 648 c. Ссылка активна на 03 марта 2021. Доступно по: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970448748.html

13. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратьянц О.В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2020. Т. 30. № 4. С. 70–97.

14. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии // Терапевтический архив. 2017. Т. 89. № 8. С. 5–12. doi: https: // doi.org /10.17116/terarkh20178985-12.

15. Денисенко Н.П., Сычев Д.А., Сизова Ж.М., Рожков А.В., Кондрашов А.В. Влияние полиморфизмов CYP2C19 на эффективность тройной эрадикационной терапии на основе ИПП у пациентов – славян с язвенной болезнью: мета-анализ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016. № 11 (135). С. 11–16.

16. Бакулина Н.В., Маев И.В., Савилова И.В., Бакулин И.Г., Ильчишина Т.А., Загородникова К.А. и др. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori в зависимости от генетического полиморфизма СYP2C19, MDR1 и IL-1b // Терапевтический архив. 2019. Т. 91. № 8. С. 34–40. doi: 10.26442/00403660.2019.08.000380.

17. Бикбавова Г.Р., Ахмедов В.А., Мухамеджанов Б.М. Методы повышения эффективности эрадикационной терапии // Русский медицинский журнал. 2019. Т. 27. № 7. С. 6–10.

18. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В., Баранская Е.К., Трухманов А.С., Лапина Т.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016. Т. 26. № 6. С. 40–54.