Анализ факторов, влияющих на иммунологическую реактивность лиц, вакцинированных живой чумной вакциной

Введение. В последние годы в ряде очагов чумы на территории Российской Федерации отмечается рост эпизоотической активности. В рамках обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения, проживающего на территории природных очагов заболевания, была проведена массовая иммунизация вакциной живой чумной (ВЧЖ) на основе вакцинного штамма Yersinia pestis EV линии НИИЭГ. Цель исследования - оценить влияние комплекса факторов (возраст, пол, состояние здоровья, количество предыдущих вакцинаций против чумы, группа крови, полиморфизм генов HLA) на состояние клеточного и гуморального иммунитета у лиц, привитых ВЧЖ. Материалы и методы. Анализ венозной крови 347 добровольцев включал определение концентрации специфических антител к капсульному антигену (F1) чумного микроба, спонтанной и индуцированной продукции маркерных цитокинов (IFN-γ, TNF-α и IL-4) методом ИФА; генов HLA II класса методом real-time ПЦР. Анализ медицинской документации (форма № 025/у) и результатов анкетирования вакцинированных лиц проводился по разработанной форме-опроснику. Результаты и обсуждение. Изучено влияние различных, в том числе генетических, факторов на маркерные показатели гуморального и клеточного иммунного ответа у лиц, привитых ВЧЖ. У привитых добровольцев охарактеризована связь уровня продукции специфических антител к F1 чумного микроба и ряда маркерных цитокинов с их возрастом и количеством предыдущих вакцинаций. В обследованной когорте лиц выявлены наиболее часто встречающиеся варианты генов человеческого лейкоцитарного антигена П класса (HLA-DQA1, HLA-DQB1 и HLA-DRB1) и определены возможные взаимосвязи между продукцией IFN-γ, TNF-α, IL-4 и аллельным полиморфизмом генов HLA II класса. Выводы. Иммунологическая реактивность у лиц, привитых вакциной чумной живой, во многом обусловлена возрастом, количеством предыдущих вакцинаций против этой инфекции и индивидуальными особенностями генетического полиморфизма генов HLA.

иммунологический мониторинг, специфическая профилактика чумы, цитокины, полиморфизм генов HLA, immunologic monitoring, specific plague prevention, cytokines, HLA gene polymorphism

1. Попов Н.В., Карнаухов И.Г., Пакскина Н.Д. и др. Оценка современной эпидемиологической обстановки в природных очагах чумы мира. Повышение эффективности эпидемиологического надзора в природных очагах чумы Российской Федерации и прогноз их эпизоотической активности на 2019 г. // Проблемы особо опасных инфекций. 2019. № 1. С. 81-88.

2. Брико Н.И., Лобзин Ю.В., Баранов А.А. и др. Оценка эффективности вакцинации: основные подходы и спорные вопросы // Педиатрическая фармакология. 2014. Т. 11. № 4. С. 8-15.

3. Philipovskiy AV, Smiley ST. Vaccination with live Yersinia pestis primes CD4 and CD8 T cells that synergistically protect against lethal pulmonary Y. pestis infection. Infect Immun. 2007; 75(2):878-85. DOI: https://doi.org/10.1128/IAI.01529-06

4. Cooling L. Blood groups in infection and host susceptibility. Clin Microbiol Rev. 2015; 28(3):801-70. DOI: https://doi.org/10.1128/CMR.00109-14

5. Heggelund JE, Varrot A, Imberty A, et al. Histoblood group antigens as mediators of infections. Curr Opin Struct Biol. 2017; 44:190-200. DOI: https://doi. org/10.1016/j.sbi.2017.04.001

6. Медуницын Н.В., Миронов А.Н. Вакцины. Новые способы повышения эффективности и безопасности вакцинации // Вопросы вирусологии. 2012. № S1. С. 43-51.

7. Poland GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB, et al. Vaccinomics and a new paradigm for the development of preventive vaccines against viral infections. OMICS. 2011; 15(9):625-36. DOI: https://doi.org/10.1089/ omi.20n.0032

8. Neefjes J, Jongsma ML, Paul P, et al. Towards a systems understanding of MHC class I and MHC class II antigen presentation. Nat Rev Immunol. 2011; 11(12):823-36. DOI: https://doi.org/10.1038/nri3084

9. Бугоркова С.А., Щуковская Т.Н., Микшис Н.И. и др. Комплексное иммунологическое исследование вакцинированных живой чумной вакциной лиц, проживающих на территории Прикаспийского песчанного очага чумы в Республике Калмыкия // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018. Т. 17, № 3 (100). С. 38-49

10. Бугоркова С.А., Щуковская Т.Н., Микшис Н.И. и др. Научно-методическое обеспечение мероприятий по проведению иммунологического мониторинга вакцинированных против чумы лиц, проживающих на территориях природных очагов инфекции // Проблемы особо опасных инфекций. 2018. № 2. С. 6-13.

11. Sagiyev Z, Berdibekov A, Bolger T, et al. Human response to live plague vaccine EV, Almaty region, Kazakhstan, 2014-2015. PLoS ONE. 2019; 14(6):e0218366.

12. Wiegering V, Eyrich M, Wunder C, et al. Age-related changes in intracellular cytokine expression in healthy children. Eur Cytokine Netw. 2009; 20(2):75-80. DOI: https://doi.org/10.1684/ecn.2009.0149

13. Fisman DN, Agrawal D, Leder K. Effect of age on immunologic response to recombinant hepatitis B vaccine: A meta-analysis. Clin Infect Dis. 2002; 35(11):1368-75. DOI: https://doi.org/10.1086/344271

14. Ovsyannikova IG, Pankratz VS, Vierkant RA, et al. Consistency of HLA associations between two independent measles vaccine cohorts: A replication study. Vaccine. 2012; 30(12):2146-52. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.vaccine.2012.01.038

15. Ovsyannikova IG, Pankratz VS, Vierkant RA, et al. Human leukocyte antigens and cellular immune responses to anthrax vaccine adsorbed. Infect Immun. 2013; 81(7):2584-91. DOI: https://doi.org/10.n28/ IAI.00269-13

16. Дятлов И.И., Фирстова В.В., Бондаренко Н.Л. и др. Стратегия оценки поствакцинального иммунитета против туляремии и чумы // Аллергология и иммунология. 2016. Т. 17. № 2. С. 112-114.

17. Корытов К.М., Войткова В.В., Дубровина В.И. и др. Оценка иммунологической эффективности вакцинации населения против чумы в Горно-Алтайском высокогорном природном очаге // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2018. Т. 17. № 6. С. 87-97.

18. Кудрявцева О.М., Бугоркова С.А., Щуковская Т.Н. и др. Ассоциация показателей функциональной активности маркеров Th1 и Th2 иммунитета с полиморфизмом генов HLA у лиц, вакцинированных против чумы // Инфекция и иммунитет. 2019. Т. 9, № 2. С. 315-324.

19. Campbell RD, Trowsdale J. Map of the human MHC. Immunol Today. 1993; 14(7):349-52. DOI: https://doi. org/10.1016/0167-5699(93)90234-C