Особенности иммунной и эндокринной регуляции детского населения севера Сибири, ассоциированные с полиморфизмом гена MTNR1A (rs34532313)

Введение . Условия городской среды крупных промышленных центров характеризуются избыточной техногенной нагрузкой, при этом ее негативное влияние на здоровье населения реализуется в комплексе с неблагоприятными климатическими условиями и особенностями географического положения данных территорий. Материалы и методы. Проанализированы особенности иммунной и эндокринной регуляции, ассоциированные с различными полиморфными вариантами гена синхронизации и циркадных биоритмов рецептора мелатонина MTNR1A (rs34532313), у детей, проживающих в условиях промышленного центра севера Сибири. Генофонд обследованного контингента характеризуется преобладанием С-аллеля дикого типа (78,6 %) и максимальной частотностью СС-генотипа (67,7 %) гена рецептора мелатонина MTNR1A (rs34532313). Результаты. При этом установлено, что носители гомозиготного ТТ-генотипа данного участка гена отличаются статистически значимым (p < 0,05) дефицитом Т-хелперов (CD3+CD4+), угнетением продукции IgG и активацией процессов апоптоза (CD3+CD95+) относительно гомозигот дикого типа, что связано с угнетением иммуномодулирующего эффекта мелатонина. У носителей вариантных гомозиготных генотипов выявлен достоверно (p < 0,05) повышенный уровень сенсибилизации по критерию общего IgE относительно гетерозигот и гомозигот дикого типа на фоне статистически значимого (p < 0,05) превышения референтного уровня данного показателя для всей выборки. Выводы. Выявленные особенности иммунного статуса, свидетельствующие об угнетении клеточного и дисбалансе гуморального звеньев иммунного ответа на фоне общей гиперчувствительности и повышенного уровня кортизола, достоверно ассоциированы с вариантным гомозиготным генотипом участка гена MTNR1A (rs34532313), позволяют сформировать комплекс маркерных показателей иммунной и эндокринной регуляции у детского населения севера Восточной Сибири, ассоциированных со стрессорными эффектами неблагоприятных климатогеографических факторов данного региона.

климатогеографические факторы, показатели иммунной регуляции, генетический полиморфизм, ген рецептора мелатонина, кортизол, climatic and geographical factors, indicators of immune regulation, genetic polymorphism, melatonin receptor gene, cortisol

1. Зайцева Н.В., Устинова О.Ю., Аминова А.И. и др. Гигиенические аспекты нарушения здоровья детей при воздействии химических факторов среды обитания / Под ред. Н.В. Зайцевой. Пермь: Книжный формат, 2011. 489 с.

2. Анганова Е.В., Степаненко Л.А., Колбасеева О.В. и др. Окружающая среда и здоровье человека // Сибирский медицинский журнал. 2015. Т. 132, № 1. С. 122-125.

3. Молчанова Е.В. Факторы здоровья населения северных регионов (на примере Республики Карелия)// Народонаселение. 2012. № 3 (57). С. 028-033.

4. Гребенюк Г.Н., Кузнецова В.П. Современная динамика климата и фенологическая изменчивость северных территорий // Фундаментальные исследования. 2012. № 115. С. 1063-1077.

5. Абубакарова О.Ю., Фатеева Н.М. Хронобиологический подход при изучении адаптации организма к условиям Крайнего Севера // Научные труды Х международного конгресса «Здоровье и образование в ХХI веке. Инновационные технологии в биологии и медицине». М.: РУДН, 2009. С. 80-81.

6. Еникиев А.В., Шумилов О.И., Касаткина Е.А. Сезонные изменения функционального состояния организма детей Кольского Заполярья // Экология человека. 2007. № 5. С. 23-28.

7. Долгих О.В., Зайцева Н.В., Лужецкий К.П. и др. Особенности иммунной и генетической дезадаптации у детей в условиях избыточной гаптенной нагрузки // Российский иммунологический журнал. 2014. Т. 8 (17), № 3. С. 299-302.

8. Долгих О.В., Кривцов А.В., Харахорина Р.А. Иммунные и ДНКмаркеры воздействия техногенной нагрузки // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2012. № 4 (41). С. 240-241.

9. Степаненко Л.А., Савченков М.Ф., Ильина С.В. и др. Оценка состояния иммунной системы детского населения как маркера техногенного загрязнения окружающей среды // Гигиена и санитария. 2016. Т. 95, № 12. С. 1129-1133.

10. Boverhof DR, Ladics G, Luebke B, et al. Approaches and considerations for the assessment of immunotoxicity for environmental chemicals: A workshop summary. Regul Toxicol Pharm. 2014; 68(1):96-107. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.yrtph.2013.11.012

11. Sulkava S, Ollila HM, Alasaari J, et al. Common genetic variation near melatonin receptor 1A gene linked to jobrelated exhaustion in shift workers. Sleep. 2017; 40(1):1537-1542. DOI: https://doi.org/10.1093/sleep/ zsw011

12. Liu J, Clough SJ, Hutchinson AJ, et al. MT1 and MT2 melatonin receptors: a therapeutic perspective. Annu Rev Pharmacol. 2016; 56:361-383. DOI: https://doi. org/10.1146/annurevpharmtox010814124742

13. Dubocovich ML, Markowska M. Functional MT1 and MT2 melatonin receptors in mammals. Endocrine. 2005; 27(2):101-110. DOI: https://doi.org/10.1385/ ENDO:27:2:101

14. Srinivasan V, PandiPerumal SR, Maestroni GJ, et al. Role of melatonin in neurodegenerative diseases. Neurotox Res. 2005; 7(4):293-318. DOI: https://doi. org/10.1007/bf03033887

15. Zamfir Chiru AA, Popescu CR, Gheorghe DC. Melatonin and cancer. J Med Life. 2014; 7(3):373-374.

16. Karbownik M, Lewinski A, Reiter RJ. Anticarcinogenic actions of melatonin which involve antioxidative processes: comparison with other antioxidants. Int J Biochem Cell Biol. 2001, 33(8):735-53. DOI: https://doi.org/10.1016/ s13572725(01)000590

17. Carrillo Vico A, Calvo JR, Abreu P, et al. Evidence of melatonin synthesis by human lymphocytes and its physiological significance: possible role as intracrine, autocrine, and⁄or paracrine substance. FASEB J. 2004; 18(3):537-539.

18. Liu F, Ng TB, Fung MC. Pineal indoles stimulate the gene expression of immunomodulating cytokines. J Neural Transm. 2001; 108(4):397-405. DOI: https:// doi.org/10.1007/s007020170061

19. Carrillo Vico A, GarcíaMauriсo S, Calvo JR, et al. Melatonin counteracts the inhibitory effect of PGE2 on IL2 production in human lymphocytes via its mt1 membrane receptor. FASEB J. 2003; 17(6):755-757. DOI: https://doi.org/10.1096/fj.020501fjeFundamental'nye Issledovaniya. 2012; (115):1063-1077.