Инфекционный мононуклеоз: эпидемиологические последствия диагностических ошибок

Введение. Инфекционный мононуклеоз – заболевание вирусной природы, клиническая картина которого включает в себя наличие лихорадки, тонзиллита, лимфаденопатии, гепато- и cпленомегалии. Весомая доля случаев инфекционного мононуклеоза по разным причинам остается нераспознанной. Наличие скрытых источников инфекции не позволяет в полной мере оценить эпидемическую обстановку и создает предпосылки к распространению возбудителей, в том числе внутри организованных коллективов детей и взрослых.

Цель исследования: охарактеризовать причины ошибок при постановке диагноза «инфекционный мононуклеоз» и их эпидемиологические последствия на примере медицинских организаций неинфекционного профиля.

Материалы и методы. Исследованы научные публикации, индексированные в международных (Web of Science, Scopus, PubMed) и в отечественной (РИНЦ) базах данных за 2012–2022 годы. Отбор литературных источников осуществлялся по ключевым словам и словосочетаниям: инфекционный мононуклеоз, диагностика инфекционного мононуклеоза, ошибки при постановке диагноза инфекционный мононуклеоз. В работе использовались 60 источников информации, при отборе которых преимущество отдавалось результатам исследований в России, представленным в журналах, входящих в ядро РИНЦ, а при отборе зарубежных публикаций – журналам, индексируемым в Web of Science и Scopus. Однако ограниченное число исследований, посвященных эпидемиологии ВЭБ-инфекции, как в нашей стране, так и за рубежом, не позволило полностью отобрать работы, входящие исключительно в ядро РИНЦ или Q1-Q2.

Результаты. Основной причиной ошибок при постановке диагноза инфекционный мононуклеоз является многообразие клинических проявлений, обусловленных различными этиологическими агентами, вызвавшими заболевание, возрастом и иммунологическим статусом пациента. К диагностическим ошибкам приводит низкая осведомленность медицинского персонала по вопросам клиники и лабораторной диагностики инфекционного мононуклеоза. Некорректная оценка эпидемической ситуации, наличие среди населения не выявленных и не учтенных источников инфекции наряду с многообразием клинических проявлений болезни, может стать причиной заноса возбудителей в медицинские организации неинфекционного профиля. Установлена возможность этиологических агентов инфекционного мононуклеоза использовать практически все известные механизмы передачи, из которых в медицинских организациях реализуются преимущественно аэрозольный и артифициальный. Отсутствие профилактических мероприятий, направленных на источник инфекции и восприимчивых лиц определяет меры, направленные на прерывание механизмов передачи, единственным возможным способом борьбы с распространением возбудителей инфекционного мононуклеоза.

Заключение. Выявленные ошибки при постановке диагноза «инфекционный мононуклеоз» могут стать причинами серьезных эпидемиологических последствий, включая внутрибольничное распространение возбудителей.

1. Wreghitt TG, Teare EL, Sule O, Devi R, Rice P. Cytomegalovirus infection in immunocompetent patients. Clin Infect Dis. 2003;37(12):1603–1606. doi: 10.1086/379711

2. Bravender T. Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, and infectious mononucleosis. Adolesc Med State Art Rev. 2010;21(2):251–264.

3. Tan JW, Hu JR. Fever with atypical lymphocytosis: pearls and pitfalls in Epstein-Barr virus serology. BMJ Case Rep. 2023;16(5):e250081. doi: 10.1136/bcr-2022-250081

4. Соломай Т.В., Симонова Е.Г., Семененко Т.А. Научное обоснование создания и перспективы развития системы эпидемиологического надзора за инфекцией, вызванной вирусом Эпштейна-Барр // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2022. Т. 21. № 1. С. 21–31. doi: 10.31631/2073-3046-2022-21-1-21-31

5. Соломай Т.В., Семененко А.В., Никитина Г.Ю., Шувалов А.Н. Прогнозные сценарии развития эпидемического процесса инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, на этапе отсутствия мер специфической профилактики и при их внедрении // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2023. Т. 13. № 1. С. 60–69. doi: 10.18565/epidem.2023.13.1.60–9

6. Ye Z, Chen L, Zhong H, Cao L, Fu P, Xu J. Epidemiology and clinical characteristics of Epstein-Barr virus infection among children in Shanghai, China, 2017–2022. Front Cell Infect Microbiol. 2023;13:1139068. doi: 10.3389/fcimb.2023.1139068

7. Tschopp R, König RS, Rejmer P, Paris DH. Myalgic encephalomyelitis/ chronic fatigue syndrome (ME/CFS): A preliminary survey among patients in Switzerland. Heliyon. 2023;9(5):e15595. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e15595

8. Sato A, Sano F, Takahashi H, Matsumoto N. Relapsing infectious mononucleosis-like symptoms associated with liver insufficiency in a chronic hepatitis B patient with common variable immunodeficiency. Am J Case Rep. 2022;23:e934003. doi: 10.12659/AJCR.934003

9. Rodrigues Santos L, Silva Cruz M, Veiga Ferraz R, Ferraz Moreira V, Castro A. Jaundice as a rare manifestation of Epstein-Barr virus primary infection. Cureus. 2021;13(6):e15609. doi: 10.7759/cureus.15609

10. Kim JM, Song CW, Song KS, Kim JY. Acute gastritis associated with Epstein-Barr virus infection in a child. Korean J Pediatr. 2016;59(Suppl 1):S68-S71. doi: 10.3345/kjp.2016.59.11.S68

11. Ming Y, Cheng S, Chen Z, et al. Infectious mononucleosis in children and differences in biomarker levels and other features between disease caused by Epstein-Barr virus and other pathogens: a single-center retrospective study in China. PeerJ. 2023;11:e15071. doi: 10.7717/peerj.15071

12. Gutiérrez-Vélez A, Castro-Rodríguez C, Jové-Blanco A, et al. Acute Epstein-Barr virus infection: Diagnostic challenge in young children, risk factors for hospitalisation and cytomegalovirus co-detection. Acta Paediatr. 2023;112(6):1287-1295. doi: 10.1111/apa.16760

13. Казанова А.С., Эбралидзе Л.К., Ведунова С.Л. и др. Герпесвирусные инфекции и гуморальный противовирусный иммунитет у больных с первым приступом эндогенного психоза // Санитарный врач. 2014. № 7. С. 45–53.

14. Пузырева Л.В., Сафонов А.Д. Инфекции, вызванные вирусом Эпштейна-Барра, у ВИЧ-инфицированных пациентов // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2016. № 6. С. 108–116.

15. Yoo SG, Han KD, Lee KH, et al. Epidemiological changes in cytomegalovirus end-organ diseases in a developed country: A nationwide, general-population-based study. J Microbiol Immunol Infect. 2022;55(5):812-819. doi: 10.1016/j.jmii.2021.08.004

16. Abidoye O, Raybon-Rojas E, Ogbuagu H. A rare case of Epstein-Barr virus: Infectious mononucleosis complicated by Guillain-Barré syndrome. Cureus. 2022;14(1):e21085. doi: 10.7759/cureus.21085

17. Zehr B, Brannock K, Wyma R, Kahwash SB. Differentiating fulminant EBV infection complicated by HLH from lymphoma: report of a case and a brief literature review. Diagn Pathol. 2023;18(1):28. doi: 10.1186/s13000-023-01307-x

18. Yusuf H, Kou A, Zelinskas C, et al. Secondary immune thrombocytopenic purpura due to primary Epstein–Barr virus infection. Cureus. 2022;14(6):e26112. doi: 10.7759/cureus.26112

19. Mussi-Pinhata MM, Yamamoto AY. Natural history of congenital cytomegalovirus infection in highly seropositive populations. J Infect Dis. 2020;221(Suppl 1):S15–S22. doi: 10.1093/infdis/jiz443

20. Leung J, Cannon MJ, Grosse SD, Bialek SR. Laboratory testing and diagnostic coding for cytomegalovirus among privately insured infants in the United States: a retrospective study using administrative claims data. BMC Pediatr. 2013;13:90. doi: 10.1186/1471-2431-13-90

21. Kap EJ, Konrad M, Kostev K. Clinical characteristics and sick leave associated with infectious mononucleosis in a real-world setting in Germany. Int J Clin Pract. 2021;75(10):e14690. doi: 10.1111/ijcp.14690

22. Miskovic R, Cirkovic A, Miljanovic D, et al. Epstein-Barr virus reactivation as a new predictor of achieving remission or lupus low disease activity state in patients with systemic lupus erythematosus with cutaneous involvement. Int J Mol Sci. 2023;24(7):6156. doi: 10.3390/ijms24076156

23. Соломай Т.В., Малахова М.В., Шитиков Е.А., Беспятых Д.А., Веселовский В.А., Семененко Т.А., Смирнова Д.И., Грачева А.В., Файзулоев Е.Б. Вирус Эпштейна-Барр: оценка вариабельности генов gp350 и EBNA2 // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2022. Т. 40. № 3. С. 32–40. doi: 10.17116/molgen20224003132

24. Larijani A, Kia-Karimi A, Roostaei D. Design of a multiepitopic vaccine against Epstein-Barr virus via computer-based methods. Front Immunol. 2023;14:1115345. doi: 10.3389/fimmu.2023.1115345

25. Жукова Э.В., Мирская М.А., Семененко А.В., Готвянская Т.П., Никитина Г.Ю. Оценка приверженности медицинского персонала мерам инфекционного контроля в условиях пандемии СOVID-19 // Санитарный врач. 2023. № 5. С. 275–283. doi: 10.33920/med08230501

26. Kollef MH, Torres A, Shorr AF, Martin-Loeches I, Micek ST. Nosocomial infection. Crit Care Med. 2021;49(2):169-187. doi: 10.1097/CCM.0000000000004783

27. Орлова О.А., Абрамов Ю.Е., Тутельян А.В. Гармонизация комплекса мероприятий по профилактике инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи родильницам и новорожденным, требованиям ВОЗ // Санитарный врач. 2023. № 4. С. 209–221. doi: 10.33920/med-08-2304-02

28. Werkneh AA, Islam MA. Post-treatment disinfection technologies for sustainable removal of antibiotic residues and antimicrobial resistance bacteria from hospital wastewater. Heliyon. 2023;9(4):e15360. doi: 10.1016/j.heliyon.2023.e15360

29. He W, Chen X, Cheng X, Li Y, Feng B, Wang Y. Exploring the effect of novel six moments on hand hygiene compliance among hospital cleaning staff members: a quasi-experimental study. Epidemiol Infect. 2023;151:e73. doi: 10.1017/S0950268823000602

30. Neuberger F, Grgic M, Diefenbacher S, et al. COVID-19 infections in day care centres in Germany: social and organisational determinants of infections in children and staff in the second and third wave of the pandemic. BMC Public Health. 2022;22(1):98. doi: 10.1186/s12889-021-12470-5

31. Pereira AR, Braga DFO, Vassal M, Gomes IB, Simões M. Ultraviolet C irradiation: A promising approach for the disinfection of public spaces? Sci Total Environ. 2023;879:163007. doi: 10.1016/j.scitotenv.2023.163007

32. Ryan CW. Decreased respiratory-related absenteeism among preschool students after installation of upper room germicidal ultraviolet light: Analysis of newly discovered historical data. Int J Environ Res Public Health. 2023;20(3):2536. doi: 10.3390/ijerph20032536

33. Abkar L, Zimmermann K, Dixit F, Kheyrandish A, Mohseni M. COVID-19 pandemic lesson learned – critical parameters and research needs for UVC inactivation of viral aerosols. J Hazard Mater Adv. 2022;8:100183. doi: 10.1016/j.hazadv.2022.100183

34. Lv M, Huang J, Chen H, Zhang TT. An excimer lamp to provide far-ultraviolet C irradiation for dining-table disinfection. Sci Rep. 2023;13(1):381. doi: 10.1038/s41598-023-27380-2

35. Stošić N, Popović J, Anđelković Apostolović M, et al. Effects of autoclave sterilization on cyclic fatigue resistance in 5 types of rotary endodontic instruments: An in vitro study. Med Sci Monit. 2023;29:e939694. doi: 10.12659/MSM.939694

36. Rowan NJ, Kremer T, McDonnell G. A review of Spaulding’s classification system for effective cleaning, disinfection and sterilization of reusable medical devices: Viewed through a modern-day lens that will inform and enable future sustainability. Sci Total Environ. 2023;878:162976. doi: 10.1016/j.scitotenv.2023.162976

37. Vetterlein MW, Trinh QD, Seisen T. Re: NIHR Global Research Health Unit on Global Surgery. Routine sterile glove and instrument change at the time of abdominal wound closure to prevent surgical site infection (ChEETAh): A pragmatic, cluster-randomised trial in seven low-income and middle-income countries. Lancet. 2022;400:1767-76. Eur Urol. 2023;83(6):e158. doi: 10.1016/j.eururo.2023.02.014

38. Murphy K. Ensuring effective infection prevention and control in the community. Nurs Stand. 2023;38(5):62-67. doi: 10.7748/ns.2023.e12158

39. Song U, Kim J. Recycling of anti-COVID-19 filtering facepiece respirators for use as preliminary water filters. Int J Environ Res. 2023;17(3):35. doi: 10.1007/s41742-023-00526-w

40. El-Sayyad GS, Elfadil D, Gaballah MS, et al. Implication of nanotechnology to reduce the environmental risks of waste associated with the COVID-19 pandemic. RSC Adv. 2023;13(18):12438-12454. doi: 10.1039/d3ra01052j

41. Sahun M, Privat-Maldonado A, Lin A, et al. Inactivation of SARS-CoV-2 and other enveloped and non-enveloped viruses with non-thermal plasma for hospital disinfection. ACS Sustain Chem Eng. 2023;11(13):5206-5215. doi: 10.1021/acssuschemeng.2c07622

42. Li S, Hu J, Aryee AA, Sun Y, Li Z. Three birds, one stone: Disinfecting and turning waste medical masks into valuable carbon dots for sodium hydrosulfite and Fe3+ detection enabled by a simple hydrothermal treatment. Spectrochim Acta A Mol Biomol Spectrosc. 2023;296:122659. doi: 10.1016/j.saa.2023.122659

43. Wild CEK, Wells H, Coetzee N, et al. End-user acceptability of personal protective equipment disinfection for potential reuse: a survey of health-care workers in Aotearoa New Zealand. Lancet Planet Health. 2023;7(2):e118-e127. doi: 10.1016/S2542-5196(22)00333-3

44. Соломай Т.В., Исаева Е.И., Ветрова Е.Н., Чернышова А.И., Семененко Т.А., Пантелеева Л.Г. Оценка эффективности средств химической дезинфекции в отношении вируса Эпштейна-Барр // Дезинфекционное дело. 2021. № 3. С. 40–48 doi: 10.35411/2076-457X-2021-3-40-48

45. Byrne A, Bush R, Johns F, Upadhyay K. Limited utility of serology and heterophile test in the early diagnosis of Epstein-Barr virus mononucleosis in a child after renal transplantation. Medicines (Basel). 2020;7(4):21. doi: 10.3390/medicines7040021

46. Alfieri C, Tanner J, Carpentier L, et al. Epstein-Barr virus transmission from a blood donor to an organ transplant recipient with recovery of the same virus strain from the recipient’s blood and oropharynx. Blood. 1996;87(2):812-817.

47. Kofahi RM, Kofahi HM, Sabaheen S, et al. Prevalence of seropositivity of selected herpesviruses in patients with multiple sclerosis in the North of Jordan. BMC Neurol. 2020;20(1):397. doi: 10.1186/s12883-020-01977-w

48. Forsell S, Lang N. Post-transplant lymphoproliferative disorders. Rev Med Suisse. 2023;19(827):964-968. doi: 10.53738/REVMED.2023.19.827.964

49. Yamada M, Macedo C, Louis K, et al. Distinct association between chronic Epstein-Barr virus infection and T cell compartments from pediatric heart, kidney, and liver transplant recipients. Am J Transplant. 2023;S1600-6135(23)00468-9. doi: 10.1016/j.ajt.2023.05.007

50. Zaffiri L, Messinger JE, Bush EJ, et al. Evaluation of host cellular responses to Epstein-Barr virus (EBV) in adult lung transplant patients with EBV-associated diseases. J Med Virol. 2023;95(4):e28724. doi: 10.1002/jmv.28724

51. Lindsay J, Yong MK, Greenwood M, et al. Epstein-Barr virus related post-transplant lymphoproliferative disorder prevention strategies in allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Rev Med Virol. 2020;30(4):e2108. doi: 10.1002/rmv.2108

52. Dzhumabaeva BT, Tikhomirov DS, Biryukova LS, et al. Herpesviruses in patients after renal transplantation. Terapevticheskiy Arkhiv. 2021;93(11):1264-1270. (In Russ.) doi: 10.26442/00403660.2021.11.201164

53. Malhotra S, Negi G. Analysis of reasons of blood donor deferral at a tertiary care institute in India and its reflections on community health status. Asian J Transfus Sci. 2023;17(1):48-52. doi: 10.4103/ajts.AJTS_69_19

54. Ashipala DO, Joel MH. Factors contributing to the low number of blood donors among employed residents in Oshatumba village, Namibia. Afr J Prim Health Care Fam Med. 2023;15(1):e1-e8. doi: 10.4102/phcfm.v15i1.3680

55. Coyne D, Butler D, Meehan A, et al. The changing profile of SARS-CoV-2 serology in Irish blood donors. Glob Epidemiol. 2023;5:100108. doi: 10.1016/j.gloepi.2023.100108

56. Zhang N, Gao H, Gao H. Analysis of frequency and molecular genetics of Jk (a-b-) phenotype among blood donors from Jining area. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. 2023;40(5):609-613. doi: 10.3760/cma.j.cn511374-20220329-00211

57. Traore L, Tao I, Bisseye C, et al. Molecular diagnostic of cytomegalovirus, Epstein Barr virus and Herpes virus 6 infections among blood donors by multiplex real-time PCR in Ouagadougou, Burkina Faso. Pan Afr Med J. 2016;24:298. doi: 10.11604/pamj.2016.24.298.6578

58. Zhang Y, Huang C, Zhang H, et al. Characteristics of immunological events in Epstein-Barr virus infection in children with infectious mononucleosis. Front Pediatr. 2023;11:1060053. doi: 10.3389/fped.2023.1060053

59. de Paor M, Boland F, Cai X, et al. Derivation and validation of clinical prediction rules for diagnosis of infectious mononucleosis: a prospective cohort study. BMJ Open. 2023;13(2):e068877. doi: 10.1136/bmjopen-2022-068877

60. Gao L, Rong X, He M, et al. Metagenomic analysis of potential pathogens from blood donors in Guangzhou, China. Transfus Med. 2020;30(1):61-69. doi: 10.1111/tme.12657