Действие коревой вакцины на созревание дендритных клеток человека in vitro

Важнейшим средством борьбы с корью является живая коревая вакцина, высокая эпидемиологическая эффективность которой подтверждена полувековой практикой ее применения. Учитывая рост заболеваемости корью в последние годы, стоит вопрос о необходимости дополнительного повышения эффективности вакцинопрофилактики, в частности, за счет повышения иммуногенности применяемой вакцины. Для этого необходимо исследовать особенности действия имеющихся вариантов вакцины с целью выявления возможных путей их совершенствования. Исследовали действие коревой культуральной живой вакцины на созревание дендритных клеток человека - наиболее специализированных антигенпрезентирующих клеток, участвующих в индукции иммунного ответа. Показано, что инкубация незрелых моноцитарных дендритных клеток с вакциной in vitro запускает процесс их частичного созревания, что проявляется в увеличении количества клеток, несущих молекулы CD86, CD83 и ICOSL (CD275). В то же время у них наблюдается пониженный уровень экспрессии молекулы HLA-DR и хемокиновых рецепторов CCR7 и CXCR5, необходимых для миграции дендритных клеток в периферические лимфоидные органы. По нашему мнению, относительная слабость действия коревой вакцины на созревание дендритных клеток является фактором, ограничивающим иммуногенность вакцины, что необходимо учитывать при разработке новых вакцин против кори.

коревая вакцина, иммунный ответ, дендритные клетки, созревание, measles vaccine, immune response, dendritic cells, maturation

1. О состоянии санитарно-эпидемиологического благополучия населения в Российской Федерации в 2018 году: Государственный доклад [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://rospotrebnadzor.ru/documents/details. php?ELEMENT_ID=12053. (дата обращения: 06.06.2019).

2. Топтыгина А.П., Смердова М.А., Наумова М.А., Владимирова Н.П., Мамаева Т.А. Влияние особенностей популяционного иммунитета на структуру заболеваемости корью и краснухой // Инфекция и иммунитет. 2018. Т. 8. № 3. С. 341-348.

3. Шамсутдинова О.А. Живые аттенуированные вакцины для иммунопрофилактики // Инфекция и иммунитет. 2017. Т. 7. № 2. С. 107-116.

4. Alvarez D., Vollmann E.H., von Andrian U.H. Mechanisms and Consequences of Dendritic Cell Migration. Immunity, 2008, vol. 29, no. 3, pp. 325-342.

5. Choi Y.S., Kageyama R., Eto D., Escobar T.C., Johnston RJ., Monticelli L., et al. ICOS receptor instructs T follicular helper cell versus effector cell differentiation via induction of the transcriptional repressor Bcl6. Immunity, 2011, vol. 34, pp. 932-946.

6. Duhen T., Herschke F., Azocar O., Druelle J., Plumet S., Delprat C., et al. Cellular receptors, differentiation and endocytosis requirements are key factors for type I IFN response by human epithelial, conventional and plasmacytoid dendritic infected cells by measles virus. Virus Res., 2010, vol. 152, no. 1-2, pp. 115-125.

7. Grosjean I., Caux C., Bella C., Berger I., Wild F., Banchereau J., Kaiserlian D. Measles virus infects human dendritic cells and blocks their allostimulatory properties for CD4+ T cells. J. Exp. Med., 1997, vol. 186, no. 6, pp. 801-812.

8. Hickman C.J., Hyde T.B., Sowers S.B., Mercader S., McGrew M., Williams N.J., Beeler J.A., Audet S., Kiehl B., Nandy R., Tamin A., Bellini W.J. Laboratory characterization of measles virus infection in previously vaccinated and unvaccinated individuals. J. Infect. Dis., 2011, vol. 204, Suppl. 1, pp. 549-558.

9. Klagge I.M., Abt M., Fries B., Schneider-Schaulies S. Impact of measles virus dendritic-cell infection on Th-cell polarization in vitro. J. Gen. Virol., 2004, vol. 85, pp. 3239-3247.

10. Linterman M., Rigby R., Wong R. et al. Roquin differentiates the specialized functions of duplicated T cell costimulatory receptor genes CD28 and ICOS. Immunity, 2009, vol. 30, pp. 228-241.

11. Measles vaccines: WHO position paper (PDF). Weekly epidemiological record, 2009, vol. 84, no. 35, pp. 349-60.

12. Merad M., Sathe P., Helft J., Miller J., Mortha A. The Dendritic cell lineage: ontogeny and function of dendritic cells and their subsets in the steady state and the inflamed setting. Annu. Rev. Immunol., 2013, vol. 31, pp. 563-604.

13. Minor P.D. Live attenuated vaccines: historical successes and current challenges. Virology, 2015, vol. 479-480, pp. 379-392.

14. Ohgimoto K., Ohgimoto S., Ihara T., Mizuta H., Ishido S., Ayata M., Ogura H., Hotta H. Difference in production of infectious wild-type measles and vaccine viruses in monocyte-derived dendritic cells. Virus Res., 2007, vol. 123, no. 1, pp. 1-8.

15. Orenstein W.A., Strebel P.M., Papania M., Sutter R.W., Bellini W.J., Cochi S.L. Measles eradication: is it in our future? Am. L. Public Health, 2000, vol. 90, pp. 1521-1525.

16. Palucka K., Banchereau J., Mellman I. Designing vaccines based on biology of human dendritic cell subsets. Immunity, 2010, vol. 33, no. 4, pp. 464-478.

17. Rennick L.J., de Vries R.D., Carsillo T.J., Lemon K., van Amerongen G., Ludlow M., et al. Live-attenuated measles virus vaccine targets dendritic cells and macrophages in muscle of nonhuman primates. J. Virol., 2015, vol. 89, no. 4, pp. 2192-2200.

18. Schnorr J.J., Xanthakos S., Keikavoussi P., Kmpgen E., ter Meulen V., Schneider-Schaulies S. Induction of maturation of human blood dendritic cell precursors by measles virus is associated with immunosuppression. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A, 1997, vol. 94, no. 10, pp. 5326-5331.

19. Shivakoti R., Siwek M., Hauer D., Schultz K.L., Griffin D.E. Induction of dendritic cell production of type I and type III interferons by wild-type and vaccine strains of measles virus: role of defective interfering RNAs. J. Virol. 2013. vol. 87. no. 14. pp. 7816-7827.

20. Steinman R.M. The dendritic cell system and its role in immunogenicity. Annu. Rev. Immunol., 1991, vol. 9, pp. 271-296.

21. Woong-Kyung Suh. Life of T follicular helper cells. Mol. Cells, 2015, vol. 38, no. 3, pp. 195-201.