Особенности показателей спирографического исследования у невакцинированных школьников с наличием специфического иммунитета к SARS-CоV-2

Введение. В настоящее время сохраняет актуальность вопрос изучения влияния новой коронавирусной инфекции (COVID-19) на здоровье человека и наличия отсроченных неоднозначных постинфекционных последствий, в том числе у детского населения. По данным федеральной статистической отчетности Минздрава России и расчетов Росстата первичная заболеваемость COVID-19 у детей в возрасте 0–14 лет характеризуется стабильным ростом (1209,7 на 100 тысяч детей – в 2020 году и 6241,9 на 100 тысяч детей – в 2022 году)¹. Новый коронавирус SARS-CoV-2 принадлежит к респираторным вирусам, преимущественно поражающим легкие, основными симптомами вызванного им заболевания являются лихорадка, сухой кашель и острая пневмония [1–4]. По результатам ранее проведенных исследований СОVID-19 у детей характеризуется более легким течением, чем у взрослых, с менее выраженной клинической симптоматикой, реже требует госпитализации [5][6]. Несмотря на это, неопределенность исходов и последствий болезни диктуют необходимость длительного динамического наблюдения за детьми [3]. Было доказано, что дети могут сообщать о респираторных симптомах через месяц после COVID-19 независимо от тяжести инфекции и состояния внешнего дыхания [7][8]. Анализ научной литературы показал, что в настоящее время недостаточно данных о легочных осложнениях у детей, выздоровевших от нетяжелых форм инфекции SARS-CoV-2. Авторы работ, изучающих функциональное состояние органов дыхания после перенесенной новой коронавирусной инфекции, призывают к проведению дальнейших исследований с целью изучения отдаленных последствий и выявления факторов, влияющих на формирование нарушений функции внешнего дыхания [9][10].

Цель исследования – установить особенности показателей спирографического исследования у невакцинированных школьников с наличием специфического иммунитета к SARS-CоV-2.

Материалы и методы. Выполнено одноцентровое одномоментное сравнительное ретроспективное исследование.

Период исследования: 01.03.2021–01.05.2022. Согласно официальным источникам для данного временного периода была характерна циркуляция геновариантов коронавируса В.1.617.1/В.1.617.2 (дельта/каппа, индийский) и В.1.1.529 (омикрон)^2,3.

Критерии включения в проводимое исследование: наличие информированного добровольного согласия на медицинское вмешательство и участие в исследовании от законных представителей обследованных детей. Критерии включения в группу наблюдения: учащиеся средних общеобразовательных школ с наличием иммуноглобулинов класса G к SARS-CоV-2 в возрасте 7–14 лет без признаков респираторного заболевания на момент обследования (кашель, одышка). Критерии включения в группу сравнения: учащиеся общеобразовательных школ без признаков респираторного заболевания с отсутствием иммуноглобулинов класса G к SARSCоV-2 в сыворотке крови. Критериями исключения из исследования считали наличие признаков острого инфекционного заболевания; жалоб, указывающих на обострение хронического соматического заболевания; морбидного ожирения; установленных ранее хронических болезней органов дыхания; некорректное выполнение маневра спирометрии; применение лекарственных средств, способных повлиять на результаты спирометрии; отсутствие согласия на медицинское вмешательство и участие в исследовании. Всего обследовано 169 детей в возрасте 7–14 лет, группу наблюдения составили 90 детей с наличием специфических иммуноглобулинов класса G (IgG) к SARS-CoV-2 в сыворотке крови, группу сравнения – 79 детей, серонегативных к вирусу SARS-CoV-2. Доли детей с однократным эпизодом ОРВИ, характеризующимся легким течением (острый назофарингит (J00), острый фарингит (J02), острый фарингит неуточненный (J02.9)), в обеих группах в течение 6 месяцев до проведения исследования были сопоставимы по количеству (36,7 и 29,1 % соответственно, р = 0,242). Анализируемые группы были сопоставимы по половому составу, возрастному признаку и антропометрическим данным (р = 0,343–0,626) (табл. 1).

Размер выборки предварительно не рассчитывали. Выборка настоящего исследования по точности соответствует формату ориентировочного знакомства [11]. Данное количество наблюдений было достаточным для достижения целевого значения статистической мощности.

Наличие антител класса IgG к белкам коронавируса SARS-CoV-2 было определено твердофазным иммуноферментным методом набором реагентов для иммуноферментного анализа «SARS-CoV-2-IgG-Вектор» («SARS-CoV-2-IgG-Вектор», ФБУН «ГНЦ ВБ “Вектор”» Роспотребнадзора).

Исследование вентиляционной функции внешнего дыхания (ФВД) было осуществлено на спирометре Schiller PS spirometry с применением датчика SP-1 (Schiller AG, Швейцария). Оценка результатов выполнена на основании соотношения относительных значений форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ, FVC), объема форсированного выдоха за 1 сек (ОФВ1, FEV1), модифицированного индекса Тиффно (FEV1/FVC, %), пиковой объемной скорости форсированного выдоха (ПОС, PEF, %) с физиологическим нормативами с последующей интерпретацией согласно методическому руководству⁴. Всем детям по стандартной методике предварительно проведено антропометрическое исследование с измерением роста (см) и массы тела (кг).

Настоящее исследование реализовано в рамках НИР «Научное обоснование способов диагностики и профилактики у детей заболеваний, связанных с особенностями комплексного воздействия современного образовательного процесса, факторов окружающей среды, питания и образа жизни» ФБУН «ФНЦ медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения».

Исследование проведено в соответствии с Национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р 52379–2005 «Надлежащая клиническая практика» (ICHE6 GCP)⁵ и одобрено Локальным этическим комитетом ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения» (выписка из протокола № 4 от 01.12.2020).

Статистический и математический анализ осу ществлен с применением приложения Jamovi 1.6.23.0. Возраст и относительные значения ФЖЕЛ, ОФВ1, модифицированного индекса Тиффно, ПОС представлены в виде медиан и границ интерквартального размаха (Ме (25; 75)), методом четырехпольных таблиц сопряженности выполнено сравнение полового состава групп и частоты выявленных нарушений. Выполнен корреляционный анализ для определения связи между уровнем специфических антител к SARS-CoV-2 и параметрами спирометрического исследования (коэффициент Спирмена). Статистически значимыми считали межгрупповые различия при заданном уровне p-value ≤ 0,05.

Результаты. Сравнительный анализ функции внешнего дыхания по результатам спирометрии не выявил межгрупповых различий медиан относительных значений ФЖЕЛ и ОФВ1 (р = 0,122–0,184) (табл. 2).

При этом в группе наблюдения относительно группы сравнения установлены статистически значимо более низкие значения медиан модифицированного индекса Тиффно (ОФВ1/ФЖЕЛ, %) и пиковой скорости форсированного выдоха (ПОС, %) (98,5 (91,0; 104,0) против 103 (98,8; 109,0) % и 75,5 (68,0; 81,8) против 89,0 (80,0; 96,0) % соответственно; р = 0,001) (табл. 2).

Нарушения вентиляционной функции внешнего дыхания по значению ФЖЕЛ, ОФВ1 и модифицированного индекса Тиффно регистрировали в единичных случаях у 2,2–9,9 % детей 7–14 лет в обеих обследуемых группах (р = 0,183–0,506) (табл. 2).

Сопоставление частот выявленных отклонений показало в 2,8 раза чаще регистрируемые сниженные значения ПОС (17,8 против 6,3 %, р = 0,021) (табл. 2), что может указывать на легкие обструктивные нарушения.

По результатам корреляционного анализа статистически значимых связей между уровнем специфических антител к SARS-CoV-2 и параметрами спирометрического исследования не установлено (р = 0,152–0,624).

Обсуждение. Несмотря на более легкое течение новой коронавирусной инфекции у детей, актуальным остается вопрос влияния SARS-CoV-2 на детский

организм с целью прогнозирования осложнений, формирование которых не всегда коррелирует с тяжестью заболевания [9][12–15].

Полученные результаты настоящего исследования совпадают с исследованиями, проведенными ранее, не выявившими признаков респираторных синдромов после бессимптомной или легкой инфекции SARS-CoV-2 [8][11][16]. Отсутствие статистически значимых различий по значению ФЖЕЛ и ОФВ1 у невакцинированных детей с IgG к SARS-CoV-2 указывает на отсутствие значительного нарушения функции внешнего дыхания по результатам спирометрии, что, вероятно, обусловлено более легким у них течением новой коронавирусной инфекцией как за счет «тренированности» иммунной системы детского организма другими респираторными вирусами, так и за счет ее незрелости, и, как следствие, отсутствие выраженных иммунных реакций [8][17].

Отсутствие статистически значимых связей между уровнем специфических антител к SARS-CoV-2 и параметрами спирометрического исследования указывает на то, что уровень антител не может быть индикатором тяжести вентиляционных нарушений функции внешнего дыхания после перенесенной новой коронавирусной инфекции у детей, что в целом не противоречит ранее опубликованным исследованиям. Следует отметить, что работы, направленные на изучение связи уровня антител с тяжестью заболевания, преимущественно выполнены на популяции взрослого населения [18][19].

Полученные более низкие значения ПОС и индекса Тиффно при нормальных значениях ОФВ1 не исключают легких обструктивных нарушений функции внешнего дыхания. Согласно методическому руководству, сниженные значения ПОС свидетельствуют о большей жесткости стенок измененных участков дыхательных путей, препятствующей их быстрому экспираторному сужению, что может объяснять наличие одышки при постковидном респираторном синдроме у детей не только за счет дисфунционального дыхания, обусловленного слабостью дыхательной мускулатуры и гипервентиляцией [8][20–22]. Полученные результаты указывают на необходимость проведения реабилитационных мероприятий у детей, перенесших новую коронавирусную инфекцию COVID-19 [10][23].

Ограничения настоящего исследования – малый объем выборки, отсутствие подтверждения в анамнезе SARS-CoV-2 методом ПЦР, а также отсутствие бронходилатационного теста обследуемым школьникам.

Заключение. Таким образом, у детей с наличием специфических иммуноглобулинов класса G к SARS-CoV-2 статистически значимо более низкие значения медиан модифицированного индекса Тиффно и пиковой скорости форсированного выдоха и большая частота выявления снижения ПОС, что свидетельствует о склонности к обструктивным нарушениям вентиляционной функции внешнего дыхания.