sredobЗдоровье населения и среда обитания – ЗНиСОPublic Health and Life Environment – PH&LE2219-52382619-0788ФБУЗ ФЦГиЭ Роспотребнадзора10.35627/2219-5238/2021-339-6-24-33sredob-567Research ArticleГИГИЕНА ТРУДАOCCUPATIONAL HEALTHВлияние свинца и/или кадмия на сократительную функцию миокарда крыс при субхронической интоксикации и ее ослабление комплексом биопротекторовEffects of Lead and/or Cadmium on the Contractile Function of the Rat Myocardium Following Subchronic Exposure and Its Attenuation with a Complex of Bioprotectorshttps://orcid.org/0000-0002-0927-4062КлиноваС. В.KlinovaS. V.

Клинова Светлана Владиславовна – научный сотрудник отдела токсикологии и биопрофилактики

ул. Попова, 30, г. Екатеринбург, 620014

Svetlana V. Klinova, Research Scientist, Department of Toxicology and Bioprophylaxis

30 Popov Street, Yekaterinburg, 620014

klinova.svetlana@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-1871-8593МинигалиеваИ. А.MinigalievaI. A.

Минигалиева Ильзира Амировна – доктор биологических наук, зав. отделом токсикологии и биопрофилактики

ул. Попова, 30, г. Екатеринбург, 620014

Ilzira A. Minigalieva, D.Biol.Sc., Head of the Department of Toxicology and Bioprophylaxis

30 Popov Street, Yekaterinburg, 620014

ilzira-minigalieva@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1743-7642СутунковаМ. П.SutunkovaM. P.

Сутункова Марина Петровна – доктор медицинских наук, директор

ул. Попова, 30, г. Екатеринбург, 620014

Marina P. Sutunkova, MD, D.M.Sc., Director

30 Popov Street, Yekaterinburg, 620014

marinasutunkova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1442-6737ПриваловаЛ. И.PrivalovaL. I.

Привалова Лариса Ивановна – доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник, заведующая лабораторией научных основ биопрофилактики

ул. Попова, 30, г. Екатеринбург, 620014

Larisa I. Privalova, MD, D.M.Sc., Professor, Chief Research Scientist, Head of the Laboratory of Scientific Foundations of Biological Prophylaxis

30 Popov Street, Yekaterinburg, 620014

privalovali@yahoo.comhttps://orcid.org/0000-0003-3853-1571ГерценО. П.GerzenO. P.

Герцен Оксана Павловна – научный сотрудник лаборатории биологической подвижности

ул. Первомайская, д. 106, г. Екатеринбург, 620049

Oksana P. Gerzen, Research Scientist, Laboratory of Biological Mobility

106 Pervomayskaya Street, Yekaterinburg, 620049

o.p.gerzen@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-2677-0479РябоваЮ. В.RiabovaYu. V.

Рябова Юлия Владимировна – младший научный сотрудник лаборатории научных основ биопрофилактики

ул. Попова, 30, г. Екатеринбург, 620014

Iuliia V. Riabova, Junior Research Scientist, Laboratory of Scientific Foundations of Biological Prophylaxis

30 Popov Street, Yekaterinburg, 620014

ryabova@ymrc.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4693-244XПроценкоЮ. Л.ProtsenkoYu. L.

Проценко Юрий Леонидович – доктор биологических наук, главный научный сотрудник лаборатории биологической подвижности

ул. Первомайская, д. 106, г. Екатеринбург, 620049

Yuri L. Protsenko, D.Biol.Sc., Chief Research Scientist, Laboratory of Biological Mobility

106 Pervomayskaya Street, Yekaterinburg, 620049

y.protsenko@iip.uran.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7712-6686БалакинА. А.BalakinA. A.

Балакин Александр Александрович – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории биологической подвижности

ул. Первомайская, д. 106, г. Екатеринбург, 620049

Alexander A. Balakin, Candidate of Biological Sciences, Senior Research Scientist, Laboratory of Biological Mobility

106 Pervomayskaya Street, Yekaterinburg, 620049

balakin_a_a@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9544-1885ЛукинО. Н.LookinO. N.

Лукин Олег Николаевич – кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории биологической подвижности

ул. Первомайская, д. 106, г. Екатеринбург, 620049

Oleg N. Lookin, Candidate of Biological Sciences, Senior Research Scientist, Laboratory of Biological Mobility

106 Pervomayskaya Street, Yekaterinburg, 620049

o.lookin@iip.uran.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6861-4816ЛисинР. В.LisinR. V.

Лисин Руслан Владимирович – младший научный сотрудник лаборатории биологической подвижности

ул. Первомайская, д. 106, г. Екатеринбург, 620049

Ruslan V. Lisin, Junior Research Scientist, Laboratory of Biological Mobility

106 Pervomayskaya Street, Yekaterinburg, 620049

lisin.ruslan@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-9095-6775НабиевС. Р.NabievS. R.

Набиев Салават Рафаилович – научный сотрудник лаборатории биологической подвижности

ул. Первомайская, д. 106, г. Екатеринбург, 620049

Salavat R. Nabiev, Research Scientist, Laboratory of Biological Mobility

106 Pervomayskaya Street, Yekaterinburg, 620049

salavatik2003@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6718-3217ПановВ. Г.PanovV. G.

Панов Владимир Григорьевич – кандидат физико-математических наук, старший научный сотрудник отдела токсикологии и биопрофилактики ФБУН ЕМНЦ ПОЗРПП Роспотребнадзора, старший научный сотрудник лаборатории математического моделирования в экологии и медицине ИПЭ УрО РАН

ул. Попова, 30, г. Екатеринбург, 620014, 

ул. Софьи Ковалевской, д. 20, г. Екатеринбург, 620990

Vladimir G. Panov, Candidate of Physical and Mathematical Sciences, Senior Research Scientist, Department of Toxicology and Bioprophylaxis, Yekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers of Rospotrebnadzor; Senior Research Scientist, Laboratory of Mathematical Modeling in Ecology and Medicine, Institute of Industrial Ecology of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences

30 Popov Street, Yekaterinburg, 620014, 

20 Sofia Kovalevskaya Street, Yekaterinburg, 620990

vpanov@ecko.uran.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9553-9110КацнельсонЛ. Б.KatsnelsonL. B.

Кацнельсон Леонид Борисович – доктор физико-математических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории математической физиологии ИИФ УрО РАН, ведущий специалист лаборатории математического моделирования в физиологии и медицине с использованием суперкомпьютерных технологий Института естественных наук и математики УрФУ

ул. Первомайская, д. 106, г. Екатеринбург, 620049, 

ул. Мира, д. 19, г. Екатеринбург, 620002

Leonid B. Katsnelson, D.Sc. (Physics and Mathematics), Leading Research Scientist, Laboratory of Mathematical Physiology, Institute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Leading Specialist, Laboratory of Mathematical Modeling in Physiology and Medicine Using Supercomputer Technologies, Institute of Natural Sciences and Mathematics of the Ural Federal University

106 Pervomayskaya Street, Yekaterinburg, 620049, 

19 Mira Street, Yekaterinburg, 620002

lbk@efif.uran.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7174-2357НикитинаЛ. В.NikitinaL. V.

Никитина Лариса Валерьевна – доктор биологических наук, ведущий научный сотрудник лаборатории биологической подвижности

ул. Первомайская, д. 106, г. Екатеринбург, 620049

Larisa V. Nikitina, D.Biol.Sc., Leading Research Scientist, Laboratory of Biological Mobility

106 Pervomayskaya Street, Yekaterinburg, 620049

laranikita63@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8750-9624КацнельсонБ. А.KatsnelsonB. A.

Кацнельсон Борис Александрович – доктор медицинских наук, профессор, научный консультант

ул. Попова, 30, г. Екатеринбург, 620014

Boris A. Katsnelson, MD, D.M.Sc., Professor, Research Adviser

30 Popov Street, Yekaterinburg, 620014

bkaznelson@ymrc.ruФБУН «Екатеринбургский медицинский – научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» РоспотребнадзораРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial WorkersRussian FederationФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наукРоссияInstitute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФБУН «Екатеринбургский медицинский – научный центр профилактики и охраны здоровья рабочих промпредприятий» Роспотребнадзора; ФГБУН Институт промышленной экологии Уральского отделения Российской академии наукРоссияYekaterinburg Medical Research Center for Prophylaxis and Health Protection in Industrial Workers; Institute of Industrial Ecology of the Ural Branch of the Russian Academy of SciencesRussian FederationФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук; ФГАОУ ВО Институт естественных наук и математики УрФУ Минобрнауки РоссииРоссияInstitute of Immunology and Physiology of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences; Institute of Natural Sciences and MathematicsRussian Federation202110072021062533Copyright © Клинова С.В., Минигалиева И.А., Сутункова М.П., Привалова Л.И., Герцен О.П., Рябова Ю.В., Проценко Ю.Л., Балакин А.А., Лукин О.Н., Лисин Р.В., Набиев С.Р., Панов В.Г., Кацнельсон Л.Б., Никитина Л.В., Кацнельсон Б.А., 20212021Клинова С.В., Минигалиева И.А., Сутункова М.П., Привалова Л.И., Герцен О.П., Рябова Ю.В., Проценко Ю.Л., Балакин А.А., Лукин О.Н., Лисин Р.В., Набиев С.Р., Панов В.Г., Кацнельсон Л.Б., Никитина Л.В., Кацнельсон Б.А.Klinova S.V., Minigalieva I.A., Sutunkova M.P., Privalova L.I., Gerzen O.P., Riabova Y.V., Protsenko Y.L., Balakin A.A., Lookin O.N., Lisin R.V., Nabiev S.R., Panov V.G., Katsnelson L.B., Nikitina L.V., Katsnelson B.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://zniso.fcgie.ru/jour/article/view/567Введение

Введение. Свинец и кадмий загрязняют воздух рабочих помещений и территории вблизи металлургических заводов, являясь побочными продуктами медеплавильного производства. Повышенные их концентрации в организме человека увеличивают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Цель исследования – оценка изменений сократительной функции миокарда крыс на фоне умеренно выраженной субхронической интоксикации растворимыми солями свинца и/или кадмия и ее ослабление интоксикации при применении комплекса биопротекторов.

Материалы и методы

Материалы и методы. Субхроническую интоксикацию моделировали на крысах путем внутрибрюшинных инъекций 3-водного ацетата свинца и/или 2,5-водного хлорида кадмия в разовых дозах по металлу соответственно 6,01 мг и 0,377 мг на 1 кг массы тела 3 раза в неделю в течение 6 недель. Методом гель-электрофореза оценили соотношение изоформ тяжелых цепей миозинов. Биомеханические измерения проводили на изолированных многоклеточных препаратах миокарда (трабекулах и папиллярных мышцах) правого желудочка.

Результаты

Результаты. Субхроническая интоксикация свинцом приводила к замедлению цикла «сокращение – расслабление» и увеличению экспрессии миозинов в сторону медленно циклирующих изомиозинов V3, а при интоксикации кадмием, наоборот, обнаружено укорочение цикла «сокращение – расслабление» и сдвиг соотношения форм изомиозинов в сторону быстроциклирующих V1. При комбинированной свинцово-кадмиевой интоксикации одни контрактильные характеристики изменялись в направлении, характерном для воздействия свинца, другие – для воздействия кадмия, причем иногда комбинация металлов нивелировала изолированное влияние друг друга. Но были и показатели, где повреждающее действие было в комбинации усилено. Использование комплекса биопротекторов частично или полностью нормализовало изменение показателей сократимости миокарда при свинцово-кадмиевой интоксикации.

Выводы

Выводы. Несмотря на изменения сократимости миокарда на фоне субхронической интоксикации свинцом и/или кадмием, механизмы его гетерометрической регуляции сохраняются. Негативное кардиотоксическое влияние комбинации этих металлов может быть ослаблено применением комплекса биопротекторов.

Background

Background: As by-products of copper smelting, lead and cadmium pollute both workplace air at metallurgical plants and adjacent territories. Their increased levels in the human body pose a higher risk of cardiovascular diseases.

The objective of our study was evaluate changes in the rat myocardium contractile function following moderate subchronic exposure to soluble lead and/or cadmium salts and its attenuation by means of a complex of bioprotectors.

Materials and methods

Materials and methods: The subchronic exposure of rats was modelled by intraperitoneal injections of 3-H2O lead acetate and/or 2.5-H2O cadmium chloride in single doses, 6.01 mg of Pb and 0.377 mg of Cd per kg of body weight, respectively, 3 times a week during 6 weeks. The myosin heavy chains isoform ratio was estimated by gel electrophoresis. Biomechanical measurements were performed on isolated multicellular preparations of the myocardium (trabeculae and papillary muscles) from the right ventricle.

Results

Results: The subchronic lead exposure slowed down the contraction and relaxation cycle and increased myosin expression towards slowly cycling V3 isomyosins. Cadmium intoxication, on the contrary, shortened the contraction and relaxation cycle and shifted the ratio of isomyosin forms towards rapidly cycling V1. Following the combined exposure to lead and cadmium, some contractile characteristics changed in the direction typical of the effect of lead while others – in that of cadmium. We observed that the metal combination either neutralized or enhanced the isolated damaging effect of each heavy metal. The use of a complex of bioprotectors normalized the myocardial contractility impaired by the exposure to lead and cadmium either partially or completely.

Discussion

Discussion: Despite the changes in myocardial contractility following the subchronic lead and cadmium exposure, the mechanisms of heterometric regulation were maintained. The adverse cardiotoxic effect of the combination of these industrial contaminants may be weakened by administering a complex of bioprotectors.

кардиотоксичностьсвинецкадмийсократимость миокардамиозиныбиопротекторыcardiotoxicityleadcadmiummyocardial contractilitymyosinsbioprotectorsReferencesТрахтенберг И.М., Лубянова И.П., Апыхтина Е.Л. Роль свинца и железа, как техногенных химических загрязнителей, в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний // Therapia. 2010. Т. 49. № 07–08. С. 36–39.Trakhtenberg IM, Lubyanova IP, Apykhtina EL. Lead and iron as man-made chemical pollutants in the pathogenesis of cardiovascular diseases. Terapiya. 2010;49(07-08):36–39. (In Russian).Solenkova NV, Newman JD, Berger JS, Thurston G, Hochman JS, Lamas GA. Metal pollutants and cardiovascular disease: mechanisms and consequences of exposure. Am Heart J. 2014;168(6):812–22. doi: 10.1016/j.ahj.2014.07.007Solenkova NV, Newman JD, Berger JS, Thurston G, Hochman JS, Lamas GA. Metal pollutants and cardiovascular disease: mechanisms and consequences of exposure. Am Heart J. 2014;168(6):812–22. doi: 10.1016/j.ahj.2014.07.007Lamas GA, Navas-Acien A, Mark DB, Lee KL. Heavy metals, cardiovascular disease, and the unexpected benefits of chelation therapy. J Am Coll Cardiol. 2016;67(20):2411–2418. doi: 10.1016/j.jacc.2016.02.066Lamas GA, Navas-Acien A, Mark DB, Lee KL. Heavy metals, cardiovascular disease, and the unexpected benefits of chelation therapy. J Am Coll Cardiol. 2016;67(20):2411–2418. doi: 10.1016/j.jacc.2016.02.066Yang WY, Zhang ZY, Thijs L, et al. Left ventricular structure and function in relation to environmental exposure to lead and cadmium. J Am Heart Assoc. 2017;6(2):e004692. doi: 10.1161/JAHA.116.004692Yang WY, Zhang ZY, Thijs L, et al. Left ventricular structure and function in relation to environmental exposure to lead and cadmium. J Am Heart Assoc. 2017;6(2):e004692. doi: 10.1161/JAHA.116.004692Kim YD, Eom SY, Yim DH, et al. Environmental exposure to arsenic, lead, and cadmium in people living near Janghang copper smelter in Korea. J Korean Med Sci. 2016;31(4):489–96. doi: 10.3346/jkms.2016.31.4.489Kim YD, Eom SY, Yim DH, et al. Environmental exposure to arsenic, lead, and cadmium in people living near Janghang copper smelter in Korea. J Korean Med Sci. 2016;31(4):489–96. doi: 10.3346/jkms.2016.31.4.489An HC, Sung JH, Lee J, Sim CS, Kim SH, Kim Y. The association between cadmium and lead exposure and blood pressure among workers of a smelting industry: a cross-sectional study. Ann Occup Environ Med. 2017;29:47. doi: 10.1186/s40557-017-0202-zAn HC, Sung JH, Lee J, Sim CS, Kim SH, Kim Y. The association between cadmium and lead exposure and blood pressure among workers of a smelting industry: a cross-sectional study. Ann Occup Environ Med. 2017;29:47. doi: 10.1186/s40557-017-0202-zGlenn BS, Stewart WF, Links JM, Todd AC, Schwartz BS. The longitudinal association of lead with blood pressure. Epidemiology. 2003;14(1):30–6. doi: 10.1097/00001648-200301000-00011Glenn BS, Stewart WF, Links JM, Todd AC, Schwartz BS. The longitudinal association of lead with blood pressure. Epidemiology. 2003;14(1):30–6. doi: 10.1097/00001648-200301000-00011Glenn BS, Bandeen-Roche K, Lee BK, Weaver VM, Todd AC, Schwartz BS. Changes in systolic blood pressure associated with lead in blood and bone. Epidemiology. 2006;17(5):538–44. doi: 10.1097/01.ede.0000231284.19078.4bGlenn BS, Bandeen-Roche K, Lee BK, Weaver VM, Todd AC, Schwartz BS. Changes in systolic blood pressure associated with lead in blood and bone. Epidemiology. 2006;17(5):538–44. doi: 10.1097/01.ede.0000231284.19078.4bNavas-Acien A, Guallar E, Silbergeld EK, Rothenberg SJ. Lead exposure and cardiovascular disease – a systematic review. Environ Health Perspect. 2007;115(3):472–82. doi: 10.1289/ehp.9785Navas-Acien A, Guallar E, Silbergeld EK, Rothenberg SJ. Lead exposure and cardiovascular disease – a systematic review. Environ Health Perspect. 2007;115(3):472–82. doi: 10.1289/ehp.9785Eum KD, Lee MS, Paek D. Cadmium in blood and hypertension. Sci Total Environ. 2008;407(1):147–53. doi: 10.1016/j.scitotenv.2008.08.037Eum KD, Lee MS, Paek D. Cadmium in blood and hypertension. Sci Total Environ. 2008;407(1):147–53. doi: 10.1016/j.scitotenv.2008.08.037Gallagher CM, Meliker JR. Blood and urine cadmium, blood pressure, and hypertension: a systematic review and meta-analysis. Environ Health Perspect. 2010;118(12):1676–84. doi: 10.1289/ehp.1002077Gallagher CM, Meliker JR. Blood and urine cadmium, blood pressure, and hypertension: a systematic review and meta-analysis. Environ Health Perspect. 2010;118(12):1676–84. doi: 10.1289/ehp.1002077Fiorim J, Ribeiro Jr RF, Silveira EA, et al. Low-level lead exposure increases systolic arterial pressure and endothelium-derived vasodilator factors in rat aortas. PLoS One. 2011;6(2):e17117. doi: 10.1371/journal.pone.0017117Fiorim J, Ribeiro Jr RF, Silveira EA, et al. Low-level lead exposure increases systolic arterial pressure and endothelium-derived vasodilator factors in rat aortas. PLoS One. 2011;6(2):e17117. doi: 10.1371/journal.pone.0017117Lee MS, Park SK, Hu H, Lee S. Cadmium exposure and cardiovascular disease in the 2005 Korea National Health and Nutrition Examination Survey. Environ Res. 2011;111(1):171–6. doi: 10.1016/j.envres.2010.10.006Lee MS, Park SK, Hu H, Lee S. Cadmium exposure and cardiovascular disease in the 2005 Korea National Health and Nutrition Examination Survey. Environ Res. 2011;111(1):171–6. doi: 10.1016/j.envres.2010.10.006Caciari T, Sancini A, Fioravanti M, et al. Cadmium and hypertension in exposed workers: A meta-analysis. Int J Occup Med Environ Health. 2013;26(3):440–56. doi: 10.2478/s13382-013-0111-5Caciari T, Sancini A, Fioravanti M, et al. Cadmium and hypertension in exposed workers: A meta-analysis. Int J Occup Med Environ Health. 2013;26(3):440–56. doi: 10.2478/s13382-013-0111-5Franceschini N, Fry RC, Balakrishnan P, et al. Cadmium body burden and increased blood pressure in middle-aged American Indians: the Strong Heart Study. J Hum Hypertens. 2017;31(3):225–230. doi: 10.1038/jhh.2016.67Franceschini N, Fry RC, Balakrishnan P, et al. Cadmium body burden and increased blood pressure in middle-aged American Indians: the Strong Heart Study. J Hum Hypertens. 2017;31(3):225–230. doi: 10.1038/jhh.2016.67Chao SH, Suzuki Y, Zysk JR, Cheung WY. Activation of calmodulin by various metal cations as a function of ionic radius. Mol Pharmacol. 1984;26(1):75–82.Chao SH, Suzuki Y, Zysk JR, Cheung WY. Activation of calmodulin by various metal cations as a function of ionic radius. Mol Pharmacol. 1984;26(1):75–82.Chao SH, Bu CH, Cheung WY. Activation of troponin C by Cd2+ and Pb2+. Arch Toxicol. 1990;64(6):490–6. doi: 10.1007/BF01977632Chao SH, Bu CH, Cheung WY. Activation of troponin C by Cd2+ and Pb2+. Arch Toxicol. 1990;64(6):490–6. doi: 10.1007/BF01977632Richardt G, Federolf G, Habermann E. Affinity of heavy metal ions to intracellular Ca2+-binding proteins. Biochem Pharmaco1. 1986;35(8):1331–5. doi: 10.1016/0006-2952(86)90278-9Richardt G, Federolf G, Habermann E. Affinity of heavy metal ions to intracellular Ca2+-binding proteins. Biochem Pharmaco1. 1986;35(8):1331–5. doi: 10.1016/0006-2952(86)90278-9Staessen JA, Roels H, Fagard R. Lead exposure and conventional and ambulatory blood pressure: a prospective population study. PheeCad Investigators. JAMA. 1996;275(20):1563–70.Staessen JA, Roels H, Fagard R. Lead exposure and conventional and ambulatory blood pressure: a prospective population study. PheeCad Investigators. JAMA. 1996;275(20):1563–70.Nawrot TS, Thijs L, Den Hond EM, Roels HA, Staessen JA. An epidemiological re-appraisal of the association between blood pressure and blood lead: a meta-analysis. J Hum Hypertens. 2002;16(2):123–31. doi: 10.1038/sj.jhh.1001300Nawrot TS, Thijs L, Den Hond EM, Roels HA, Staessen JA. An epidemiological re-appraisal of the association between blood pressure and blood lead: a meta-analysis. J Hum Hypertens. 2002;16(2):123–31. doi: 10.1038/sj.jhh.1001300Staessen JA, Lauwerys RR, Buchet JP, et al. Impairment of renal function with increasing blood lead concentrations in the general population. The Cadmibel Study Group. N Engl J Med. 1992;327(3):151–156. doi: 10.1056/NEJM199207163270303Staessen JA, Lauwerys RR, Buchet JP, et al. Impairment of renal function with increasing blood lead concentrations in the general population. The Cadmibel Study Group. N Engl J Med. 1992;327(3):151–156. doi: 10.1056/NEJM199207163270303Kopp SJ, Bárány M, Erlanger M, Perry EF, Perry Jr HM. The influence of chronic low-level cadmium and/or lead feeding on myocardial contractility related to phosphorylation of cardiac myofibrillar proteins. Toxicol Appl Pharmacol. 1980;54(1):48–56. doi: 10.1016/0041-008x(80)90007-1Kopp SJ, Bárány M, Erlanger M, Perry EF, Perry Jr HM. The influence of chronic low-level cadmium and/or lead feeding on myocardial contractility related to phosphorylation of cardiac myofibrillar proteins. Toxicol Appl Pharmacol. 1980;54(1):48–56. doi: 10.1016/0041-008x(80)90007-1Kopp SJ, Perry Jr M, Glonek T, et al. Cardiac physiologic-metabolic changes after chronic low-level heavy metal feeding. Am J Physiol. 1980;239(1):H22–30. doi: 10.1152/ajpheart.1980.239.1.H22Kopp SJ, Perry Jr M, Glonek T, et al. Cardiac physiologic-metabolic changes after chronic low-level heavy metal feeding. Am J Physiol. 1980;239(1):H22–30. doi: 10.1152/ajpheart.1980.239.1.H22Ozturk IM, Buyukakilli B, Balli E, Cimen B, Gunes S, Erdogan S. Determination of acute and chronic effects of cadmium on the cardiovascular system of rats. Toxicol Mech Methods. 2009;19(4):308–17. doi: 10.1080/15376510802662751Ozturk IM, Buyukakilli B, Balli E, Cimen B, Gunes S, Erdogan S. Determination of acute and chronic effects of cadmium on the cardiovascular system of rats. Toxicol Mech Methods. 2009;19(4):308–17. doi: 10.1080/15376510802662751Ferramola ML, Pérez Díaz MFF, Honoré SM, et al. Cadmium-induced oxidative stress and histological damage in the myocardium. Effects of a soy-based diet. Toxicol Appl Pharmacol. 2012;265(3):380–9. doi: 10.1016/j.taap.2012.09.009Ferramola ML, Pérez Díaz MFF, Honoré SM, et al. Cadmium-induced oxidative stress and histological damage in the myocardium. Effects of a soy-based diet. Toxicol Appl Pharmacol. 2012;265(3):380–9. doi: 10.1016/j.taap.2012.09.009Turdi S, Sun W, Tan Y, Yang X, Cai L, Ren J. Inhibition of DNA methylation attenuates low-dose cadmium-induced cardiac contractile and intracellular Ca(2+) anomalies. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2013;40(10):706–12. doi: 10.1111/1440-1681.12158Turdi S, Sun W, Tan Y, Yang X, Cai L, Ren J. Inhibition of DNA methylation attenuates low-dose cadmium-induced cardiac contractile and intracellular Ca(2+) anomalies. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2013;40(10):706–12. doi: 10.1111/1440-1681.12158Chen CY, Zhang SL, Liu ZY, Tian Y, Sun Q. Cadmium toxicity induces ER stress and apoptosis via impairing energy homoeostasis in cardiomyocytes. Biosci Rep. 2015;35(3):e00214. doi: 10.1042/BSR20140170Chen CY, Zhang SL, Liu ZY, Tian Y, Sun Q. Cadmium toxicity induces ER stress and apoptosis via impairing energy homoeostasis in cardiomyocytes. Biosci Rep. 2015;35(3):e00214. doi: 10.1042/BSR20140170Reiser PJ, Kline WO. Electrophoretic separation and quantitation of cardiac myosin heavy chain isoforms in eight mammalian species. Am J Physiol. 1998;274(3):H1048–53. doi: 10.1152/ajpheart.1998.274.3.H1048Reiser PJ, Kline WO. Electrophoretic separation and quantitation of cardiac myosin heavy chain isoforms in eight mammalian species. Am J Physiol. 1998;274(3):H1048–53. doi: 10.1152/ajpheart.1998.274.3.H1048Panov VG, Katsnelson BA, Varaksin AN, et al. Further development of mathematical description for combined toxicity: A case study of lead–fluoride combination. Toxicol Rep. 2015;2:297–307. doi: 10.1016/j.toxrep.2015.02.002Panov VG, Katsnelson BA, Varaksin AN, et al. Further development of mathematical description for combined toxicity: A case study of lead–fluoride combination. Toxicol Rep. 2015;2:297–307. doi: 10.1016/j.toxrep.2015.02.002Klinova SV, Minigalieva IA, Privalova LI, et al. Further verification of some postulates of the combined toxicity theory: New animal experimental data on separate and joint adverse effects of lead and cadmium. Food Chem Toxicol. 2020;136:110971. doi: 10.1016/j.fct.2019.110971Klinova SV, Minigalieva IA, Privalova LI, et al. Further verification of some postulates of the combined toxicity theory: New animal experimental data on separate and joint adverse effects of lead and cadmium. Food Chem Toxicol. 2020;136:110971. doi: 10.1016/j.fct.2019.110971Gorza L, Mercadier JJ, Schwartz K, Thornell LE, Sartore S, Schiaffino S. Myosin types in the human heart. An immunofluorescence study of normal and hypertrophied atrial and ventricular myocardium. Circ Res. 1984;54(6):694–702. doi: 10.1161/01.res.54.6.694Gorza L, Mercadier JJ, Schwartz K, Thornell LE, Sartore S, Schiaffino S. Myosin types in the human heart. An immunofluorescence study of normal and hypertrophied atrial and ventricular myocardium. Circ Res. 1984;54(6):694–702. doi: 10.1161/01.res.54.6.694Hirzel HO, Tuchschmid CR, Schneider J, Krayenbuehl HP, Schaub MC. Relationship between myosin isoenzyme composition, hemodynamics, and myocardial structure in various forms of human cardiac hypertrophy. Circ Res. 1985;57(5):729–40. doi: 10.1161/01.res.57.5.729Hirzel HO, Tuchschmid CR, Schneider J, Krayenbuehl HP, Schaub MC. Relationship between myosin isoenzyme composition, hemodynamics, and myocardial structure in various forms of human cardiac hypertrophy. Circ Res. 1985;57(5):729–40. doi: 10.1161/01.res.57.5.729Sugiura S, Yamashita H. Functional characterization of cardiac myosin isoforms. Jpn J Physiol. 1998;48(3):173–9. doi: 10.2170/jjphysiol.48.173Sugiura S, Yamashita H. Functional characterization of cardiac myosin isoforms. Jpn J Physiol. 1998;48(3):173–9. doi: 10.2170/jjphysiol.48.173Chen A, Kim SS, Chung E, Dietrich KN. Thyroid hormones in relation to lead, mercury, and cadmium exposure in the National Health and Nutrition Examination Survey, 2007–2008. Environ Health Perspect. 2013;121(2):181–6. doi: 10.1289/ehp.1205239Chen A, Kim SS, Chung E, Dietrich KN. Thyroid hormones in relation to lead, mercury, and cadmium exposure in the National Health and Nutrition Examination Survey, 2007–2008. Environ Health Perspect. 2013;121(2):181–6. doi: 10.1289/ehp.1205239Granzier HL, Labeit S. The giant protein titin: a major player in myocardial mechanics, signaling, and disease. Circ Res. 2004;94(3):284–95. doi: 10.1161/01.RES.0000117769.88862.F8Granzier HL, Labeit S. The giant protein titin: a major player in myocardial mechanics, signaling, and disease. Circ Res. 2004;94(3):284–95. doi: 10.1161/01.RES.0000117769.88862.F8Linke WA. Titin gene and protein functions in passive and active muscle. Annu Rev Physiol. 2018;80:389–411. doi: 10.1146/annurev-physiol-021317-121234Linke WA. Titin gene and protein functions in passive and active muscle. Annu Rev Physiol. 2018;80:389–411. doi: 10.1146/annurev-physiol-021317-121234Привалова Л.И., Клинова С.В., Минигалиева И.А., Рябова Ю.В., Сутункова М.П., Макеев О.Г. и др. Экспериментальная апробация эффективности биопрофилактического комплекса, направленного на снижение токсических эффектов комбинированного действия свинца и кадмия // Гигиена и санитария. 2020. Т. 99. № 1. С. 85–89. doi: 10.33029/0016-9900-2020-99-1-85-89Privalova LI, Klinova SV, Minigalieva IA, et al. An experimental trial of bioprophylactic formula designed to minimize combined toxicity of both lead and cadmium. Gigiena i Sanitariya. 2020;99(1):85–89. (In Russian). doi: 10.33029/0016-9900-2020-99-1-85-89

The authors declare that there are no conflicts of interest present.