sredobЗдоровье населения и среда обитания – ЗНиСОPublic Health and Life Environment – PH&LE2219-52382619-0788ФБУЗ ФЦГиЭ Роспотребнадзора10.35627/2219-5238/2021-338-5-78-83sredob-531Research ArticleСтатьиБиологически активные вещества из морских гидробионтов Тихого океана как основа для разработки новых лекарственных препаратовBiologically active substances from marine hydrobionts of the Pacific Ocean as the basis for developing new medicineshttps://orcid.org/0000-0002-2760-9778БеседноваН. Н.BesednovaN. N.

Беседнова Наталия Николаевна – академик РАН, д-р мед. наук, проф., гл. науч. сотр. лаборатории иммунологии

ул. Сельская, д. 1, г. Владивосток, 690087

Natalia N. Besednova, Academician of the Russian Academy of Sciences, D.M.Sc., Professor, Chief Researcher, Immunology Laboratory

1 Selskaya Street, Vladivostok, 690087

besednoff_lev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8879-8496ЗапорожецТ. С.ZaporozhetsT. S.

Запорожец Татьяна Станиславовна – д-р мед. наук, заместитель директора по научной работе, глав. науч. сотр. лаборатории иммунологии

ул. Сельская, д. 1, г. Владивосток, 690087

Tatyana S. Zaporozhets, D.M.Sc., Deputy Director for Research; Senior Researcher, Immunology Laboratory

1 Selskaya Street, Vladivostok, 690087

niiem_vl@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4315-6959КузнецоваТ. А.KuznetsovaT. A.

Кузнецова Татьяна Алексеевна – д-р мед. наук, зав. и гл. науч. сотр. лаборатории иммунологии

ул. Сельская, д. 1, г. Владивосток, 690087

Tatyana A. Kuznetsova, D.M.Sc., Chief Researcher, Head of the Immunology Laboratory

1 Selskaya Street, Vladivostok, 690087

takuznets@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-9048-6803КрыловаН. В.KrylovaN. V.

Крылова Наталья Владимировна – д-р мед. наук, зав. и вед. науч. сотр. лаборатории экспериментальной вирусологии

ул. Сельская, д. 1, г. Владивосток, 690087

Natalya V. Krylova, D.M.Sc., Leading Researcher, Head of the Laboratory of Experimental Virology

1 Selskaya Street, Vladivostok, 690087

krylovanatalya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-6450-840XМакаренковаИ. Д.MakarenkovaI. D.

Макаренкова Илона Дамировна – д-р мед. наук, вед. науч. сотр. лаборатории иммунологии

ул. Сельская, д. 1, г. Владивосток, 690087

Ilona D. Makarenkova, D.M.Sc., Leading Researcher, Immunology Laboratory

1 Selskaya Street, Vladivostok, 690087

ilona_m@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2672-1629ГажаА. К.GazhaA. K.

Гажа Анна Константиновна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаборатории иммунологии

ул. Сельская, д. 1, г. Владивосток, 690087

Anna K. Gazha, Candidate of Medical Science, Senior Researcher, Immunology Laboratory

1 Selskaya Street, Vladivostok, 690087

angazha@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4505-3627СмолинаТ. П.SmolinaT. P.

Смолина Татьяна Павловна – канд. биол. наук, вед. науч. сотр. лаборатории иммунологии

ул. Сельская, д. 1, г. Владивосток, 690087

Tatyana P. Smolina, Candidate of Biological Sciences, Leading Researcher, Immunology Laboratory

1 Selskaya Street, Vladivostok, 690087

tsmol@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9525-668XИванушкоЛ. А.IvanushkoL. A.

Иванушко Людмила Александровна – канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаборатории иммунологии

ул. Сельская, д. 1, г. Владивосток, 690087

Ludmila A. Ivanushko, Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher, Immunology Laboratory

1 Selskaya Street, Vladivostok, 690087

l.iva_57@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5686-8672ПерсияноваЕ. В.PersiyanovaE. V.

Персиянова Елена Викторовна – канд. биол. наук, ст. науч. сотр. лаборатории иммунологии

ул. Сельская, д. 1, г. Владивосток, 690087

Elena V. Persiyanova, Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Immunology Laboratory

1 Selskaya Street, Vladivostok, 690087

helen-pers@yandex.ruФГБНУ «Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии имени Г. П. Сомова» РоспотребнадзораРоссияSomov Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation202109062021057883Copyright © Беседнова Н.Н., Запорожец Т.С., Кузнецова Т.А., Крылова Н.В., Макаренкова И.Д., Гажа А.К., Смолина Т.П., Иванушко Л.А., Персиянова Е.В., 20212021Беседнова Н.Н., Запорожец Т.С., Кузнецова Т.А., Крылова Н.В., Макаренкова И.Д., Гажа А.К., Смолина Т.П., Иванушко Л.А., Персиянова Е.В.Besednova N.N., Zaporozhets T.S., Kuznetsova T.A., Krylova N.V., Makarenkova I.D., Gazha A.K., Smolina T.P., Ivanushko L.A., Persiyanova E.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://zniso.fcgie.ru/jour/article/view/531

Введение. С 70-х годов XX века в лаборатории иммунологии ФГБНУ «НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Г.П. Сомова» Роспотребнадзора сформировалась и развивается научная школа по управлению системами врожденного и приобретенного иммунитета с использованием биологически активных веществ Дальнего Востока морского происхождения. Особый интерес в качестве потенциальных кандидатов в лекарственные формы представляют биополимеры, составляющие структурную основу живых морских организмов и обеспечивающие многочисленные процессы жизнедеятельности. Цель исследования – подведение итогов многолетних исследований лаборатории иммунологии по изучению биологически активных веществ (БАВ) из морских гидробионтов Тихого океана как основы для разработки лекарственных препаратов с целью профилактики и лечения инфекционных и соматических заболеваний, БАД к пище и продуктов функционального питания. Материалы и методы: были отобраны и проанализированы основные научные работы сотрудников по поисковым электронным базам данных (Web of Science, PubMed, eLIBRARY) согласно ключевым словам. В настоящий обзор включено 46 источников. Результаты. В процессе работы были изучены биологические свойства свыше 500 веществ из различных гидробионтов Тихого океана: беспозвоночных, рыб, водорослей, морских бактерий (поликатионных и полианионных полисахаридов бурых и красных водорослей), пектинов (коллоидных углеводов высокой молекулярной массы и сложного строения), липополисахаридов и полисахаридов из морских протеобактерий, гликопротеинов, протеогликанов, гликолипидов, низкомолекулярных соединений морского происхождения (сульфатированных полиоксистероидов, пептидов, β­глюканов, нуклеиновых кислот, комплексов аминокислот, нафтохинонов и спинохромов морских ежей). В результате исследований были получены новые данные об иммуномодулирующих, антибактериальных, антивирусных, противоопухолевых, антиадгезивных, антиэндотоксических, проапоптотических, гепатозащитных, гиполипидемических свойствах БАВ, обоснована возможность конструирования инновационных лекарственных средств на их основе, разработаны экологически безопасные продукты функционального питания и БАД к пище. Выводы. БАВ из морских гидробионтов являются перспективными источниками для разработки новых отечественных лекарственных препаратов.

Introduction: Since 1970s, a school of thought on management of innate and acquired immunity systems using biologically active substances of the Far East marine origin has been developed by the Immunology Laboratory of Somov Research Institute of Epidemiology and Microbiology of the Russian Federal Service for Surveillance on Consumer Rights Protection and Human Wellbeing (Rospotrebnadzor). Biopolymers, which constitute the structural basis of live marine organisms and sustain numerous vital processes, draw special attention as potential candidates for pharmaceutical forms. The objective of our study was to summarize the results of long-term research on biologically active substances (BAS) from marine aquatic organisms (hydrobionts) of the Pacific Ocean as the basis for developing medicinal preparations for infectious disease prevention and treatment and dietary supplements for food and functional food products. Methods: We have selected and analyzed 46 principal published works of the researchers of the Institute found in electronic databases (Web of Science, PubMed, and eLibrary) using appropriate keywords. Results: We established that over 500 substances from various hydrobionts of the Pacific Ocean including invertebrates, fish, algae, marine bacteria (polycationic and polyanionic polysaccharides of brown and red algae), pectins (colloidal carbohydrates of high molecular weight and complex structure), lipopolysaccharides and polysaccharides from marine proteobacteria, glycoproteins, proteoglycans, glycolipids, low-molecular compounds of marine origin (sulfated polyoxysteroids, peptides, beta-glucans, nucleic acids, amino acid complexes, naphthoquinones and spinochromes of sea urchins) had been studied for their biological properties over the past almost half a century. The studies produced abundant new data on immunomodulatory, antibacterial, antiviral, antitumor, anti-adhesive, anti-endotoxic, pro-apoptotic, hepatoprotective, and hypolipidemic properties of biologically active substances, substantiated feasibility of designing innovative BAS-based medicines, and developed environmentally safe functional food products and dietary supplements. Conclusions: Biologically active substances from marine hydrobionts are a promising source for the development of novel domestic pharmaceuticals.

биологически активные веществаморские гидробионты Тихого океанапрофилактика и лечение инфекционных заболеванийbiologically active substancesmarine hydrobionts of the Pacific Oceanprevention and treatment of infectious diseasesReferencesЗапорожец Т.С., Гажа А.К., Звягинцева Т.Н., Маляренко О.С., Беседнова Н.Н. Клеточные и молекулярные механизмы иммуномодулирующего действия фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens // Тихоокеанский медицинский журнал. 2018. № 4 (74). С. 49–52.Zaporozhets TS, Gazha AK, Zvyagintseva TN, Malyarenko OS, Besednova NN. Cellular and molecular mechanisms of immunomodulatory action of fucoidan from brown alga Fucus evanescens. Tikhookeanskiy Meditsinskiy Zhurnal. 2018;(4(74)):49–52. (In Russian). doi: 10.17238/PmJ1609-1175.2018.4.49-52Макаренкова И.Д., Ахматова Н.К., Ермакова С.П. и др. Морфофункциональные изменения дендритных клеток под действием сульфатированных полисахаридов бурых водорослей // Биомедицинская химия. 2017. Т. 63. № 1. С. 39–46.Makarenkova ID, Akhmatova NK, Ermakova SP, Besednova NN. Morphofunctional changes of dendritic cells induced by sulfated polysaccharides of brown algae. Biomeditsinskaya Khimiya. 2017;63(1):39–46. (In Russian). doi: 10.18097/PBMC2017630139Гажа А.К., Запорожец Т.С., Кузнецова Т.А. и др. Влияние сульфатированных полисахаридов бурых водорослей на апоптоз лимфоцитов периферической крови человека // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2015. Т. 159. № 5. С. 573–576.Gazha AK, Zaporozhets TS, Kuznetsova TA, Besedno va NN, Zvyaguintseva TN. Effect of sulfated polysaccharides from brown algae on apoptosis of human peripheral blood lymphocytes. Byulleten’ Eksperimental’noy Biologii i Meditsiny. 2015;159(5):573–576.Kuznetsova TA, Smolina TP, Makarenkova ID, et al. Immunoadjuvant activity of fucoidans from the brown alga Fucus evanescens. Mar Drugs. 2020;18(3):155. doi: 10.3390/md18030155Kuznetsova TA, Smolina TP, Makarenkova ID, et al. Immunoadjuvant activity of fucoidans from the brown alga Fucus evanescens. Mar Drugs. 2020;18(3):155. doi: 10.3390/md18030155Кузнецова Т.А., Иванушко Л.А., Персиянова Е.В. и др. Оценка адъювантных эффектов фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens и его структурных аналогов для усиления эффективности вакцин // Биомедицинская химия. 2017. Т. 63. № 6. С. 553–558.Kuznetsova TA, Ivanushko LA, Persiyanova EV, et al. Evaluation of adjuvant effects of fucoidane from brown seaweed Fucus evanescens and its structural analogues for the strengthening vaccines effectiveness. Biomeditsinskaya Khimiya. 2017;63(6):553–558. (In Russian). doi: 10.18097/PBMC20176306553Кузнецова Т.А., Степанова Л.А., Ермакова С.П. Повышение иммуногенности инактивированного вируса гриппа А/Калифорния/7/09 (h1n1) при использовании в качестве адъюванта фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2017. Т. 70, № 3. С. 57–59.Kuznetsova TA, Stepanova LA, Ermakova SP. Increasing the immunogenicity of the inactivated influenza virus A/ California/7/09 (H1N1) using as adjuvant fucoidan from brown alga Fucus evanescens. Zdorov’e. Meditsinskaya Ekologiya. Nauka. 2017;(3(70)):57–59. (In Russian). doi: 10.5281/zenodo.818164Персиянова Е.В., Кузнецова Т.А., Сильченко А.С. Влияние сульфатированных полисахаридов морских гидробионтов на гуморальный иммунный ответ мышей к овальбумину // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2020. Т. 169. № 2. С. 207–210.Persiyanova EV, Kuznetsova TA, Silchenko AS. Effect of sulfated polysaccharides from marine hydrobionts on humoral immune response to ovalbumin in mice. Byulleten’ Eksperimental’noy Biologii i Meditsiny. 2020;169(2):207–210.Кузнецова Т.А., Персиянова Е.В., Шутикова А.Л. и др. Адъювант для противовирусных вакцин. Патент РФ на изобретение № RU 2676266 C2. 27.12.2018. Доступно по https://yandex.ru/patents/doc/RU2676266C2_20181227. Ссылка активна на 17 марта 2021.Kuznetsova TA, Persiyanova EV, Shutikova AL, Besednova NN, Ermakova SP, Stepanova LA. Adjuvant for Anti-viral Vaccines. Patent RU 2676266 C2 issued on December 27, 2018. (In Russian). Accessed on March 17, 2021. https://yandex.ru/patents/doc/RU2676266C2_20181227Запорожец Т.С., Крыжановский С.П., Персиянова Е.В. и др. Эффективность применения фукоидана из бурой водоросли Охотского моря Fucus evanescens при вакцинации против сезонного гриппа у пожилых людей // Антибиотики и химиотерапия. 2019. Т. 64. № 5-6. С. 32–38.Zaporozhets TS, Kryzhanovsky SP, Persianova EV, et al. Efficacy of fucoidan from brown algae of the Okhotsk Sea Fucus evanescens in vaccination against seasonal influenza in the elderly people. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2019;64(5-6):32–38. (In Russian). doi: 10.24411/0235-2990-2019-100028Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н., Мамаев А.Н. и др. Антикоагулянтная активность фукоидана из бурой водоросли Охотского моря Fucus evanescens // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. Т. 136. № 11. С. 532–534.Kuznetsova TA, Besednova NN, Mamaev AN, Mo mot AP, Shevchenko NM, Zvyagintseva TN. Anticoagulant activity of fucoidan from brown algae Fucus evanescens of the Okhotsk Sea. Byulleten’ Eksperimental’noy Biologii i Meditsiny. 2003;136(11):532–534. (In Russian).Запорожец Т.С., Кузнецова Т.А., Смолина Т.П. и др. Иммунотропные и антикоагулянтные свойства фукоидана из бурой водоросли Fucus evanescens: перспективы применения в медицине // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2006. № S3. С. 54–58.Zaporozhets TS, Kuznetsova ТА, Smolina TP, Shevchenko NM, Zvyagintseva TN, Besednova NN. Immunotropic and anticoagulant properties of fucoidan from brown seaweed Fucus evanescens: perspectives of application in medicine. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii. 2006;(S3):54–58. (In Russian).Lapikova ES, Drozd NN, Tolstenkov AS, et al. Inhibition of thrombin and factor Xa by Fucus evanescens fucoidan and its modified analogs. Bull Exp Biol Med. 2008;146(3):328–33. doi: 10.1007/s10517-008-0267-3Lapikova ES, Drozd NN, Tolstenkov AS, et al. Inhibition of thrombin and factor Xa by Fucus evanescens fucoidan and its modified analogs. Bull Exp Biol Med. 2008;146(3):328–33. doi: 10.1007/s10517-008-0267-3Лапикова Е.С., Дрозд Н.Н., Макаров В.А. и др. Влияние внутривенного введения фукоидана из бурой водоросли Fucus еvanescens на антикоагулянтную активность плазмы кроликов и нейтрализация сульфатом протамина антитромбиновой активности фукоиданов in vitro // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2012. Т. 56. № 2. С. 42–44.Lapikova ES, Drozd NN, Makarov VA, et al. Influence of intravenous injection of fucoidan from brown seaweed Fucus evanescens by plasma rabbits anticoagulant activity and neutralisation by sulphate protamin of fucoidans antithrombin activity in vitro. Patologicheskaya Fiziologiya i Eksperimental’naya Terapiya. 2012;56(2):42–44. (In Russian).Krylova NV, Ermakova SP, Lavrov VF, et al. The comparative analysis of antiviral activity of native and modified Fucoidans from brown algae Fucus evanescens in vitro and in vivo. Mar Drugs. 2020;18(4):224. doi: 10.3390/md18040224Krylova NV, Ermakova SP, Lavrov VF, et al. The comparative analysis of antiviral activity of native and modified Fucoidans from brown algae Fucus evanescens in vitro and in vivo. Mar Drugs. 2020;18(4):224. doi: 10.3390/md18040224Макаренкова И.Д., Крылова Н.В., Леонова Г.Н. и др. Протективное действие фукоидана из морской бурой водоросли Laminaria japonica при экспериментальном клещевом энцефалите // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. № 3(37). С. 89–92.Makarenkova ID, Kryilova NV, Leonova GN, Besednova NN, Zvyagintseva TN, Shevchenko NM. Protective effects of fucoidan derived from brown algae Laminaria japonica under experimental tick-borne encephalitis. Tikhookeanskiy Meditsinskiy Zhurnal. 2009;(3(37)):89–92. (In Russian).Крыжановский С.П., Кузнецова Т.А., Гельцер Б.И. и др. Фукоидан из бурой водоросли Fucus evanescens: новые перспективы в лечении атеросклероза // Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16. № 1. С. 82–87.Krizshanovsky SP, Kuznetsova TA, Geltser BI, Zaporozhets TS, Ermakova SP, Besednova NN. Fucoidan from brown algae Fucus evanescens: new perspectives in the treatment of atherosclerosis. Rossiyskiy Bioterapevticheskiy Zhurnal. 2017;16(1):82–87. (In Russian). doi: 10.17650/1726-9784-2017-16-1-82-87Иванушко Л.А., Беседнова Н.Н., Крыжановский С.П. Полисахариды бурых водорослей как средство сопровождения базисной терапии у пациентов ишемической болезнью сердца с дислипидемией // Российский иммунологический журнал. 2015. Т. 9, № 2. С. 784–786.Ivanushko LA, Besednova NN, Kryzhanovsky SP. [Polysaccharides of brown algae as a means of accompanying basic therapy in patients with ischemic heart disease with dyslipidemia.] Rossiyskiy Immunologicheskiy Zhurnal. 2015;9(2):784–786. (In Russian).Крыжановский С.П., Гельцер Б.И., Кузнецова Т.А. и др. Эффективность комбинированной терапии дислипидемии аторвастатином и биологически активными веществами из морских гидробионтов // Российский биотерапевтический журнал. 2017. Т. 16, № 2. С. 97–102.Krizshanovsky SP, Geltser BI, Kuznetsova TA, Persiyanova EV, Zaporozhets TS. The effectiveness of combined therapy for dyslipidemia with atorvastatin and biologically active substances from marine hydrobionts. Rossiyskiy ioterapevticheskiy Zhurnal. 2017;16(2):97–102. (In Russian). doi: 10.17650/1726-9784-2017-16-2-97-102Иванушко Л.А., Крыжановский С.П. Коррекция цитокинового статуса у пациентов с ишемической болезнью сердца, сопровождающейся дислипидемией сульфатированным полисахаридом из бурой водоросли Fucus evanescens // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2014. № 3 (57). С. 27–28.Ivanushko LA, Kryzhanovsky SP. Correction cytokine status in patients with coronary heart disease dyslipidemia accompanied sulfated polysaccharide from the brown alga Fucus evanescens. Zdorov’e. Meditsinskaya Ekologiya. Nauka. 2014;(3(57)):27–28. (In Russian).Беседнова Н.Н., Крыжановский С.П., Звягинцева Т.Н. и др. Полисахариды морских водорослей в коррекции нарушений, связанных с метаболическим синдромом // Антибиотики и химиотерапия. 2019. Т. 64. № 3-4. С. 59–70.Besednova NN, Kryzhanovskiy SP, Zvyagintseva TN, Persiyanova YeV, Korneeva IA. Polysaccharides of marine algae in the correction of disorders associated with metabolic syndrome. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2019;64(3-4):59–70. (In Russian).Филонова Н.В., Запорожец Т.С., Ермолицкая С.А. и др. Влияние фукоидана из Fucus evanescens на показатели цитокинового статуса у пациентов с хроническим гепатитом С // Цитокины и воспаление. 2011. Т. 10. № 4. С. 105–110.Filonova NV, Zaporozhets TS, Ermolitskaya SA, et al. Effect of fucoidan from Fucus evanescens on the parameters of cytokine status in patients with chronic hepatitis C. Tsitokiny i Vospalenie. 2011;10(4):105–110. (In Russian).Филонова Н.В., Запорожец Т.С., Звягинцева Т.Н. Влияние фукоидана из Fucus evanescens на гуморальные факторы естественной резистентности у больных хроническим вирусным гепатитом С // Журнал инфекционной патологии. 2010. Т. 17, № 3. С. 203.Filonova NV, Zaporozhets TS, Zvyagintseva TN. [Influence of fucoidan from Fucus evanescens on humoral factors of natural resistance in patients with chronic viral hepatitis C.] Zhurnal Infektsionnoy Patologii. 2010;17(3):203. (In Russian).Запорожец Т.С., Майстровский К.В., Раповка В.Г. и др. Оценка системной воспалительной реакции у пациентов с облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей // Тихоокеанский медицинский журнал. 2012. № 1 (47). С. 72–77.Zaporozhets TS, Maystrovsky KV, Rapovka VG, Ivanushko LA, Smolina TP, Gazha AK. Estimating systemic inflammatory response in patients with obliterating arterial sclerosis of lower limb arteries. Tikhookeanskiy Meditsinskiy Zhurnal. 2012;(1(47)):72–77. (In Russian).Майстровский К.В., Раповка В.Г., Запорожец Т.С. Применение полисахаридов бурых водорослей в комплексном лечении облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей. Владивосток: Дальнаука, 2014. 124 с.Maistrovsky KV, Rapovka VG, Zaporozhets TS. [The Use of Brown Algae Polysaccharides in Complex Treatment of Obliterating Atherosclerosis of Vessels of the Lower Extremities.] Vladivostok: Dalnauka Publ., 2014. (In Russian).Кузнецова Т.А., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. и др. Эффективность нового синбиотического напитка при лечении хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта с сопутствующим дисбактериозом кишечника // Антибиотики и химиотерапия. 2013. Т. 58. № 9–10. С. 21–26.Kuznetsova TA, Zaporozhets TS, Besednova NN, et al. Efficiency of a new synbiotic drink in treatment of chronic diseases of gastrointestinal tract and concomitant dysbacteriosis. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2013;58(9-10):21–26. (In Russian).Кузнецова Т.А., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. и др. Способ немедикаментозного лечения больных с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта. Патент РФ на изобретение № 2489157 C1. 10.08.2013. Бюл. № 22. Доступно по: https://patents.s3.yandex.net/RU2489157C1_20130810.pdf.html. Ссылка активна на 17 марта 2021.Kuznetsova TA, Zaporozhets TS, Besednova NN, et al. Method of Drug-free Therapy of Patients with Chronic Gastrointestinal Diseases. Patent RU 2489157 C1 issued on August 10, 2013. Accessed on March 17, 2021. https://patents.s3.yandex.net/RU2489157C1_20130810.pdf.htmlЗапорожец Т.С., Кузнецова Т.А., Крыжановский С.П. и др. Функциональные пищевые продукты на основе полисахаридов из морских водорослей. Владивосток: Дальнаука, 2020. 364 с.Zaporozhets TS, Kuznetsova TA, Kryzhanovsky SP, Ermakova SP, Besednova NN. [Functional Food Products Based on Seaweed Polysaccharides.] Vladivostok: Dalnauka Publ., 2020. (In Russian).Кузнецова Т.А., Персиянова Е.В., Иванушко Л.А. Адъювант. Патент РФ на изобретение № 2736933. 23.11.2020. Бюл. № 33. Доступно по: https://patents.s3.yandex.net/RU2736933C1_20201123.pdf.html. Ссылка активна на 18 марта 2021.Kuznetsova TA, Persiyanova EV, Ivanushko LA. Adjuvant. Patent RU 2736933 issued on November 23, 2020. Accessed on March 18, 2021. https://patents.s3.yandex.net/RU2736933C1_20201123.pdfГажа А.К., Кузнецова Т.А., Смолина Т.П. и др. Биологическая активность полисахаридов из морских бактерий // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2019. № 3 (79). С. 23–27.Gazha AK, Kuznetsova TA, Smolina TP, Kokoulin MS. Biological activity of polysaccharides from sea bacteria. Zdorov’e. Meditsinskaya Ekologiya. Nauka. 2019;(3(79)):23–27. (In Russian). doi: 10.5281/zenodo.3559614Смолина Т.П., Кузнецова Т.А., Иванушко Л.А. и др. Фенотипические изменения субпопуляций NK- и NKT-клеток человека сульфатированными полисахаридами // Антибиотики и химиотерапия. 2019. Т. 64, № 9–10. С. 3–7.Smolina TP, Kuznetsova TA, Ivanushko LA, Gazha AK, Silchenko AS, Besednova NN. Phenotypic changes in subpopulations of human NK and NKT cells induced by sulfated polysaccharides. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2019;64(9-10):3–7. (In Russian). doi: 10.24411/0235-2990-2019-10049Смолина Т.П., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. Изменение уровня экспрессии молекул адгезии клеток врожденного иммунитета человека гликополимерами морских бактерий // Антибиотики и химиотерапия. 2015. Т. 60, № 3–4. С. 37–41.Smolina TP, Zaporozhets TS, Besednova NN. Modification of levels of adhesion molecules expression of human innate immunity cells by glycopolymers of marine bacteria. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2015;60(3-4):37–41. (In Russian).Смолина Т.П., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н. Активация клеток врождённого иммунитета человека липополисахаридом и экстрацеллюлярным полисахаридом морских бактерий // Антибиотики и химиотерапия. 2017. Т. 62, № 7-8. С. 3–7.Smolina TP, Zaporozhets TS, Besednova NN. Activation of innate immunity human cells by lipopolisaccharide and extracellular polysaccharid produced by marine bacteria. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2017;62(7-8):3–7. (In Russian).Крылова Н.В., Смолина Т.П., Берлизова М.В. и др. Иммунокорригирующая и противовирусная активность полисахаридов из морских бактерий в отношении вируса клещевого энцефалита // Антибиотики и химиотерапия. 2019. Т. 64, № 11-12. С. 16–24.Krylova NV, Smolina TP, Berlizova MV, Leonova GN. Immunocorrective and antiviral activity of polysaccharide from marine bacteria against tick-borne encephalitis virus. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2019;64(11-12):16–24. (In Russian). doi: 10.1016/0235-2990-2019-64-11-12-16-24Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н., Запорожец Т.С. и др. Сравнительное исследование иммуномодулирующей активности пептидов - тинростима и тималина // Антибиотики и химиотерапия. 2013. Т. 58. № 11–12. С. 8–12.Kuznetsova TA, Besednova NN, Zaporozhets TS, Smolina TP, Gazha AK, Ivanushko LA. Comparative study of immunomodulatory activity of peptides, tinrostim and thymalin. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2013;58(11-12):8–12. (In Russian).Кузнецова Т.А., Киняйкин М.Ф., Суханова Г.И. и др. Применение тинростима для коррекции нарушений иммунитета и гемостаза в комплексном лечении пациентов с хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. 2010. № 1. С. 106–109. DOI: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2010-1-106-109Kuznetsova TA, Kinyaikin MF, Sukhanova GI, Besednova NN. Use of tinrostim for treatment of immune and hemostasis disorders as a part of combined therapy of patients with chronic obstructive pulmonary disease. Pulmonologiya. 2010;(1):106–109. (In Russian). doi: 10.18093/0869-0189-2010-1-106-109Беседнова Н.Н., Эпштейн Л.М. Биологически активная добавка к пище тинростим (в помощь практическому врачу). Владивосток: ТИНРО-Центр, 2007. 72 с.Besednova NN, Epshtein LM. [Biologically Active Food Supplement Tinrostim (Guidelines for Practitioners).] Vladivostok: TINRO-Center Publ., 2007. (In Russian).Крыжановский С.П., Яцкова М.А., Головачева В.Д. Гиполипидемическое действие биологически активной добавки к пище из икры морских ежей в монотерапии и комбинации с аторвастатином // Тихоокеанский медицинский журнал. 2012. № 1 (47). С. 29–31.Kryizhanovsky SP, Yatskova MA, Golovacheva VD. Hypolipidemic effects of sea urchin-derived bioactive food additives in monotherapy and in combination with atorvastatin. Tikhookeanskiy Meditsinskiy Zhurnal. 2012;(1(47)):29–31. (In Russian).Добряков Е.Ю., Персиянова Е.В., Запорожец Т.С., и др. Применение биологически-активных веществ из морских ежей в качестве средства сопровождения лечения и профилактики заболеваний пищеварительной системы // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2017. Т. 70, № 3. С. 84–87. DOI: 10.5281/zenodo.817781Dobryakov EYu, Persiyanova EV, Zaporozhets TS, Vitkovskaya DV. Application of biologically active substances from sea urchins as a means of support of treatment and prevention of diseases of the digestive system. Zdorov’e. Meditsinskaya Ekologiya. Nauka. 2017;(3(70)):84–87. (In Russian). doi: 10.5281/zenodo.817781Киваева И.Ф., Головачева В.Д., Яцкова М.А. и др. Комплексная биологически активная добавка к пище из хитозана и моллюскама как средство сопровождения базисной терапии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Тихоокеанский медицинский журнал. 2009. № 3. С. 123–125.Kivaeva IF, Golovacheva VD, Yatskova MA, Dobryakov EYu, Kryizhanovskiy SP, Lvanushko LA. Integrated chitosan and molluskam based dietary supplement as a maintenance medication for baseline therapy of gastric and duodenal ulcer. Tikhookeanskiy Meditsinskiy Zhurnal. 2009;(3):123–125. (In Russian).Беседнова Н.Н., Ковалев Н.Н., Федянина Л.Н. и др. Дезоксирибонуклеиновая кислота про- и эукариот: медицинские аспекты применения. Владивосток: Дальнаука, 2018. 254 с.Besednova NN, Kovalev NN, Fedyanina LN, Pozdnyakova YuM, Kryzhanovsky SP, Zaporozhets TS. [Deoxyribo nucleic Acid of Pro- and Eukaryotes: Medical Aspects of Application.] Vladivostok: Dalnauka Publ., 2018. (In Russian).Потапова В.В., Иванушко Л.А., Беседнова Н.Н., и др. Влияние БАД из тканей и органов морских гидробионтов на кроветворение при острой лучевой болезни // Известия ТИНРО-центра. 2004. Т. 139. С. 418–425.Potapova VV, Ivanushko LA, Besednova NN, et al. The influence of BASF from tissue and organs of marine hydrobionts on blood formation at acute radiation sickness. Izvestiya TINRO. 2004;139:418–425. (In Russian).Беседнова Н.Н., Иванушко Л.А., Звягинцева Т.Н. и др. Иммунотропные свойства I-3; I-6-beta-D-глюканов // Антибиотики и химиотерапия. 2000. Т. 45. № 2. С. 37–44.Besednova NN, Ivanushko LA, Zvyagintseva TN, Yelyakova LA. [Immunotropic properties of 1,3;1-6-β-D-glucans.] Antibiotiki i Khimioterapiya. 2000;45(2):37–44. (In Russian).Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н., Усов В.В., Андрюков Б.Г. Биосовместимые и биодеградируемые раневые покрытия на основе полисахаридов из морских водорослей // Вестник хирургии им. Грекова. 2020. Т. 179. № 4. С. 109–115.Kuznetsova TA, Besednova NN, Usov VV, Andryukov BG. Biocompatible and biodegradable wound dressings on the basis of seaweed polysaccharides (review of literature). Vestnik Khirurgii im. I.I. Grekova. 2020;179(4):109–115. (In Russian). doi: 10.24884/0042-4625-2020-179-4-109-115Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н., Ковалев Н.Н. и др. Экспериментальная оценка эффективности раневых покрытий на основе биологически активных веществ из морских гидробионтов // Биология моря. 2016. Т. 42. № 5. С. 387–392.Kuznetsova TA, Besednova NN, Kovalev NN, et al. Experimental evaluation of the effectiveness of wound dressings based on biologically active substances from marine hydrobionts. Biologiya Morya. 2016;42(5):387–392. (In Russian).Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н., Запорожец Т.С. и др. Биологически активные вещества из морских гидробионтов с антибактериальным действием в составе новых раневых покрытий // Антибиотики и химиотерапия. 2016. Т. 61. № 3-4. С. 14–18.Kuznetsova TA, Besednova NN, Zaporozhets TS, Kovalev NN, Usov VV, Zemlyanoi AB. Biologically active substances from marine hydrobionts with antibacterial activity in composition of new wound dressings. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2016;61(3-4):14–18. (In Russian).Кузнецова Т.А., Беседнова Н.Н., Ковалев Н.Н. и др. Способ приготовления геля для лечения ран и ожогов. Патент РФ на изобретение № 2545893. 26.02.2015. Бюл. № 10. Доступно по: https://patents.google.com/patent/RU2545893C1/ru. Ссылка активна на 17 марта 2020 г.Kuznetsova TA, Besednova NN, Kovalev NN, et al. Method for preparing gel for wound and burn healing. Patent RU 2545893 issued on February 26, 2015. (In Russian). Accessed on March 17, 2021. https://patents.google.com/patent/RU2545893C1/ru

The authors declare that there are no conflicts of interest present.