sredobЗдоровье населения и среда обитания – ЗНиСОPublic Health and Life Environment – PH&LE2219-52382619-0788ФБУЗ ФЦГиЭ Роспотребнадзора10.35627/2219-5238/2021-337-4-66-73sredob-504Research ArticleСтатьиВлияние полиморфизма CYP2C19 на метаболизм и эффективность использования ингибиторов протонной помпы (Обзор клинико-лабораторных исследований)Effects of CYP2C19 Polymorphism on Metabolism and Effectiveness of Proton Pump Inhibitors: A Review of Clinical and Laboratory Studieshttps://orcid.org/0000-0003-0153-3573НеумоинаМ. В.NeumoinaM. I.

Неумоина Маргарита Викторовна – к.м.н., заведующий отделением клиники инфекционных болезней

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород, 603950

Margarita V. Neumoina, Candidate of Medical Sciences, Head of the Department, Infectious Disease Clinic

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

tak1510@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6689-1411ШмаковаТ. В.ShmakovaT. V.

Шмакова Татьяна Викторовна – к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики клиники инфекционных бо­лезней

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород, 603950

Tatyana V. Shmakova, Candidate of Medical Sciences, clinical laboratory diagnostics doctor, Infectious Disease Clinic

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

tana2802@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6395-9014ПерфиловаК. М.PerfilovaK. M.

Перфилова Ксения Михайловна – к.м.н., заместитель главного врача клиники инфекционных болезней

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород, 603950

Kseniya M. Perfilova, Candidate of Medical Sciences, Deputy Head Doctor, Infectious Disease Clinic

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

kperfilova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1394-3484НеумоинаН. В.NeumoinaN. V.

Неумоина Наталья Викторовна – к.м.н., главный врач клиники инфекционных болезней

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород, 603950

Natalya V. Neumoina, Candidate of Medical Sciences, Head Doctor, Infectious Disease Clinic

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

tak1510@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7073-9113ШутоваИ. В.ShutovaI. V.

Шутова Ирина Валентиновна – к.м.н., заведующий отделением клиники инфекционных болезней 

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород, 603950

Irina V. Shutova, Candidate of Medical Sciences, Head of the Department, Infectious Disease Clinic

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

tak1510@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7928-7141ДенисенкоТ. Л.DenisenkoT. L.

Денисенко Татьяна Львовна – врач-­бактериолог клиники инфекционных болезней 

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород, 603950

Tatyana L. Denisenko, bacteriologist, Infectious Disease Clinic

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

https://orcid.org/0000-0002-3724-4258ТрошинаТ. А.TroshinaT. A.

Трошина Татьяна Артемьевна – заведующий отделением клиники инфекционных болезней

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород, 603950

Tatyana A. Troshina, Head of the Department, Infectious Disease Clinic

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

ФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» РоспотребнадзораРоссияAcademician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation202120052021046673Copyright © Неумоина М.В., Шмакова Т.В., Перфилова К.М., Неумоина Н.В., Шутова И.В., Денисенко Т.Л., Трошина Т.А., 20212021Неумоина М.В., Шмакова Т.В., Перфилова К.М., Неумоина Н.В., Шутова И.В., Денисенко Т.Л., Трошина Т.А.Neumoina M.I., Shmakova T.V., Perfilova K.M., Neumoina N.V., Shutova I.V., Denisenko T.L., Troshina T.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://zniso.fcgie.ru/jour/article/view/504

Введение. Поиск причин снижения эффективности антихеликобактерной терапии и препаратов группы ингибиторов протонной помпы в лечении кислотозависимых заболеваний является актуальной задачей в связи с высокой распространенностью данных заболеваний, вносящих существенный вклад в снижение показателей здоровья населения. Цель – провести анализ литературных источников для оценки влияния генетического полиморфизма цитохрома Р-450 CYP2C19 на частоту эрадикации пилорического хеликобактера, метаболизм ингибиторов протонной помпы, оценить его значение в эффективности их применения, определить возможные способы преодоления рефрактерности к этим препаратам в клинике. Материалы и методы. Выполнен анализ исследований в отечественных (eLibrary, CybeLeninka.ru) и международных (PubMed, Cochrane Library) базах данных. Результаты. Выявлен генетический полиморфизм CYP2C19 цитохрома Р-450, в соответствии с которым выделены разные типы метаболизма лекарственных средств: быстрый, промежуточный, медленный и ультрабыстрый. Проанализирована взаимосвязь данного полиморфизма с биотрансформацией ингибиторов протонной помпы. Преобладание в России быстрого и промежуточного метаболизма у лиц европеоидной расы приводит к снижению эффективности кислотосупрессивной терапии и частоты эрадикации пилорического хеликобактера. Для повышения антисекреторного действия ингибиторов протонной помпы требуется коррекция суточной дозы и кратности приема препарата. Обсуждение. Зависимость биотрансформации ингибиторов протонной помпы от полиморфности CYP2C19 определяет различия между больными с разными типами метаболизма в эффективности этих препаратов, успехе антихеликобактерного лечения и клиническом исходе. Использование фармакогенетического тестирования полезно для прогнозирования ответа на ингибиторы протонной помпы, вероятности развития нежелательных явлений, возможности персонализированных назначений у лиц с кислотозависимыми заболеваниями. Выводы. Генетическое тестирование цитохрома CYP2C19 позволяет оптимизировать использование ингибиторов протонной помпы, преодолеть рефрактерность и повысить качество лечения кислотозависимых заболеваний и частоту эрадикации пилорического хеликобактера.

Introduction: Establishing the reasons for the decrease in the effectiveness of anti-Helicobacter pylori therapy and proton pump inhibitors in the treatment of acid-dependent diseases is an urgent task due to high prevalence of these disorders undermining population health. Our objective was to conduct a literature review to assess the influence of the genetic polymorphism of cytochrome P-450 CYP2C19 on the eradication rate of Helicobacter pylori and the metabolism of proton pump inhibitors, to evaluate the effectiveness of their use, and to determine possible ways of overcoming refractoriness to these drugs in the clinic. Materials and methods: We analyzed published studies found in domestic (eLibrary, CyberLeninka.ru) and international (PubMed, Cochrane Library) databases. Results: We revealed a genetic polymorphism CYP2C19 of cytochrome P-450, according to which different types of drug metabolism were identified: fast, intermediate, slow, and ultrafast. The relationship of this polymorphism with biotransformation of proton pump inhibitors was then analyzed. In Russia, the predominance of fast and intermediate metabolism in individuals of the Caucasian race decreases the efficacy of acid-suppressive therapy and the Helicobacter pylori eradication rate. Correction of the daily dose and frequency of drug administration are necessary to increase the antisecretory effect of proton pump inhibitors. Discussion: The dependence of proton pump inhibitor biotransformation on the CYP2C19 polymorphism determines the differences between patients with different types of metabolism in the effectiveness of these drugs, the success of anti-Helicobacter pylori treatment, and clinical outcomes. Pharmacogenetic testing is useful for predicting the response to proton pump inhibitors, the likelihood of developing adverse events, and the possibility of personalized prescriptions in patients with acid-related diseases. Conclusion: Genetic testing of cytochrome CYP2C19 helps optimize the use of proton pump inhibitors, overcome refractoriness, and improve the quality of treatment of acid-dependent diseases and the overall Helicobacter pylori eradication rate.

ингибитор протонной помпыцитохромCYP2C19метаболизмкислотозависимые заболеванияэрадикация Helicobacter pyloriproton pump inhibitorcytochromeCYP2C19metabolismacid-dependent diseaseseradication of Helicobacter pylori.ReferencesИвашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шeптулин А.А., Трухманов А.С., Абдулхаков Р.А. и др. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017 г.) // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017. Т. 27. № 4. С. 4–21. doi: 10.22416/1382-43762017-27-4-4-21Ivashkin VT, Mayev IV, Lapina TL, Sheptulin AA, Trukhmanov AS, Abdulkhakov RA, et al. Treatment of Helicobacter pylori infection: mainstream and innovations (Review of the literature and Russian gastroenterological association Advisory council resolution, May 19, 2017). Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2017;27(4):4–21. (In Russian). doi: 10.22416/1382-4376-2017-27-4-4-21Кучерявый Ю.А, Андреев Д.Н., Шабуров Р.И. Ингибиторы протонной помпы в практике врача-терапевта // Терапия. 2019. № 5 (31). С. 120–126. doi: https: //dx.doi.org/10.18565/Hunt R, Armstrong D, Katelaris P, Afihene M, Bane A, Bhatia S, et al. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines: GERD Global Perspective on Gastroesophageal Reflux Disease. J Clin Gastroenterol. 2017;51(6):467–78. doi: 10.1097/ MCG.0000000000000854Василевский И.В. Взаимодействие лекарство ген и фармакологический ответ // Медицинские новости. 2020. № 3. С. 5–10.Lanas A, Chan FKL. Peptic ulcer disease. Lancet. 2017;390(10094):613-624. doi: 10.1016/S0140-6736(16)32404-7Сычёв Д.А., Отделенов В.А., Денисенко Н.П., Смирнов В.В. Изучение активности изоферментов цитохрома Р450 для прогнозирования межлекарственных взаимодействий лекарственных средств в условиях полипрагмазии // Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2016. № 2. С. 4–11.Schubert ML. Physiologic, pathophysiologic, and pharmacologic regulation of gastric acid secretion. Curr Opin Gastroenterol. 2017;33(6):430–438. doi: 10.1097/MOG.0000000000000392Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Мирзаев К.Б., Рыжикова К.А., Шуев Г.Н., Созаева Ж.А. и др. Частота полиморфизмов генов CYP2C19 и ABCB1, ассоциированных с изменением антиагрегантного действия клопидогрела, у русских и бурят // Сибирское медицинское обозрение. 2018. № 3 (111). С. 43–50. doi: 10.20333/2500136-2018-3-43-50Kucheryavy YuA, Andreev DN, Shaburov RI. Proton pump inhibitors in the practice of physician. Therapy. 2019;5(31):120–126. (In Russian). doi: https: //dx.doi.org/10.18565/Юренев Г.Л., Парцваниа-Виноградова Е.В., Андреев Д.Н. и др. Состояние кислотообразующей функции желудка у пациентов с H.рylori-ассоциированной ЯБЖ и ДПК, не ответивших на эрадикационную терапию // Медицинский совет. 2018. № 6. С. 174–179. doi: https://doi.org/10.21518/2079701X-2018-6-174-179Zastrozhin MS, Skryabin VY, Torrado M, Petrovna A, Sorokin AS, Grishina EA, et al. Effects of CYP2C19*2 polymorphisms on the efficacy and safety of phenazepam in patients with anxiety disorder and comorbid alcohol use disorder. Pharmacogenomics. 2020;21(2):111–123. doi: 10.2217/pgs-2019-0019Карева Е.Н. Фармакогенетическое управление эффективностью и безопасностью ингибиторов протонных помп // РМЖ. 2021. № 4. C. 68–73.El Rouby N, Lima JJ, Johnson JA. Proton pump inhibitors: from CYP2C19 pharmacogenetics to precision medicine. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2018;14(4):447–460. doi: 10.1080/17425255.2018.1461835Неумоина М.В., Перфилова К.М., Неумоина Н.В., Шутова И.В., Трошина Т.А., Шмакова Т.В. и др. Проблема резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам как фактор риска прогрессирования инфекции // Анализ риска здоровью. 2020. № 2. С. 175–184. doi: 10.21668/health.risk/2020.2.19Shah SC, Iyer PG, Moss SF. AGA clinical practice update on the management of refractory Helicobacter pylori infection: Expert review. Gastroenterology. 2021;160(5):1831–1841. doi: 10.1053/j.gastro.2020.11.059Работягова Ю.С., Кляритская И.Л. Исследование генетического полиморфизма цитохрома Р450 2C19 и его влияние на исход терапии у пациентов с ГЭРБ в крымской популяции // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2017. Т. 9. № 1. С. 96–101. doi: https: //doi.org/10.17816/mechnikov20179196-101Vasilevski IV. Drug – gene interaction and pharma- cotherapeutic response. Meditsinskie Novosti. 2020;(3): 5–10. (In Russian). Accessed March 3, 2021. http:// www.mednovosti.by/journal.aspx?article=8980Елохина Е.В., Скальский С.В., Костенко М.Б. Эффективность эрадикационной терапии у пациентов с быстрым и медленным метаболизмом ингибиторов протонной помпы // Научное обозрение. Медицинские науки. 2015. № 1. С. 169–170.Franciosi JP, Mougey EB, Williams A, Gomez Sua- rez RA, Thomas C, Creech CL, et al. Association between CYP2С19 extensive metabolizer phenotype and childhood anti-reflux surgery following failed proton pump inhibitor medication treatment. Eur J Pediatr. 2018;177(1):69–77. doi: 10.1007/s00431-017-3051-4Ссылка активна на 08 февраля 2021. Доступно по: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=792Lima JJ, Thomas CD, Barbarino J, Desta Z, Driest SLV, Rouby NE, et al. Clinical Pharmacogenetics Implemen- tation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C19 and Proton Pump Inhibitor Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2020;10.1002/cpt.2015. doi: 10.1002/cpt.2015Маев И.В., Бусарова Г.А., Андреев Д.Н. Болезни пищевода. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 648 c. Ссылка активна на 03 марта 2021. Доступно по: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970448748.htmlSychev DA, Otdelenov VA, Denisenko NP, Smirnov VV. The study of the activity of isoenzymes of cytochrome P450 for the prediction of drug-drug interactions of medicines in terms of polypharmacy. Farmakogenetika i Farmakogenomika. 2016;(2):4–11. (In Russian).Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратьянц О.В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2020. Т. 30. № 4. С. 70–97.Kitaeva EYu, Shprakh VV, Mirzaev KB, Ryzhikova KA, Shuev GN, Sozaeva ZhA, et al. Frequency of CYP2C19 and ABCB1 genes polymorphisms, associated with the change, caused by clopidogrel antiagregant among the Russians and the Buryats. Sibirskoe Meditsinskoe Obozrenie. 2018;(3(111)):43–50. (In Russian). doi: 10.20333/2500136-2018-3-43-50Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии // Терапевтический архив. 2017. Т. 89. № 8. С. 5–12. doi: https: // doi.org /10.17116/terarkh20178985-12.Choi YJ, Kim N, Jang IJ, Cho J-Y, Nam RH, Park JH, et al. Pantoprazole does not reduce the antiplatelet effect of clopidogrel: A randomized controlled trial in Korea. Gut Liver. 2017;11(4):504–511. doi: 10.5009/gnl16352Денисенко Н.П., Сычев Д.А., Сизова Ж.М., Рожков А.В., Кондрашов А.В. Влияние полиморфизмов CYP2C19 на эффективность тройной эрадикационной терапии на основе ИПП у пациентов – славян с язвенной болезнью: мета-анализ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016. № 11 (135). С. 11–16.Tangamornsuksan W, Thiansupornpong P, Morasuk T, Lohitnavy O, Lohitnavy M. A pharmacokinetic model of drug–drug interaction between clopidogrel and omeprazole at CYP2C19 in humans. Annu Int Conf IEEE Eng Med Biol Soc. 2017;2017:2704–2707. doi: 10.1109/EMBC.2017.8037415Бакулина Н.В., Маев И.В., Савилова И.В., Бакулин И.Г., Ильчишина Т.А., Загородникова К.А. и др. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori в зависимости от генетического полиморфизма СYP2C19, MDR1 и IL-1b // Терапевтический архив. 2019. Т. 91. № 8. С. 34–40. doi: 10.26442/00403660.2019.08.000380.Kamiya C, Inui N, Hakamata A, Miyakawa S, Tanaka S, Uchida S, et al. Effect of co-administered inducer or inhibitor on omeprazole pharmacokinetics based on CYP2C19 genotype. J Pharmacol Sci. 2019;139(4):361– 366. doi: 10.1016/j.jphs.2019.03.001Бикбавова Г.Р., Ахмедов В.А., Мухамеджанов Б.М. Методы повышения эффективности эрадикационной терапии // Русский медицинский журнал. 2019. Т. 27. № 7. С. 6–10.Jing S, Zhu Y, Liu W, Yang K, Hu L, Deng D, et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of esomeprazole/sodium bicarbonate immediate–release capsules in healthy Chinese volunteers: A cross-over, randomized controlled trial. Adv Ther. 2021;38(3):1660–1676. doi: 10.1007/s12325-021-01644-7Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В., Баранская Е.К., Трухманов А.С., Лапина Т.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016. Т. 26. № 6. С. 40–54.Ohkuma K, Iida H, Inoh Y, Kanoshima K, Ohkubo H, Nonaka T, et al. Comparison of the early effects of vonoprazan, lansoprazole and famotidine on intragastric pH: a three-way crossover study. J Clin Biochem Nutr. 2018;63(1):80–83. doi: 10.3164/jcbn.17-128Yurenev GL, Partsvania-Vinogradova EV, Andreev DN, Dicheva DT, Maev IV. State of acid-producing function of the stomach in patients with Helicobacter pylori-associated gastroduodenal ulcer disease and no response to eradication therapy. Meditsinskiy Sovet. 2018;(6):174–179. (In Russian). doi: 10.21518/2079- 701X-2018-6-174-179Yurenev GL, Partsvania-Vinogradova EV, Andreev DN, Dicheva DT, Maev IV. State of acid-producing function of the stomach in patients with Helicobacter pylori-associated gastroduodenal ulcer disease and no response to eradication therapy. Meditsinskiy Sovet. 2018;(6):174–179. (In Russian). doi: 10.21518/2079- 701X-2018-6-174-179Kareva EN. Pharmacogenetic management concerning efficacy and safety of proton-pump inhibitors. RMJ . 2021;(4):68–73. (In Russian).Kareva EN. Pharmacogenetic management concerning efficacy and safety of proton-pump inhibitors. RMJ . 2021;(4):68–73. (In Russian).Zou Y, Qian X, Liu X, Song YP, Song C, Wu S, et al. The effect of antibiotic resistance on Helicobacter pylori eradication efficacy: A systematic review and meta–analysis. Helicobacter. 2020;25(4):e12714. doi: 10.1111/hel.12714Zou Y, Qian X, Liu X, Song YP, Song C, Wu S, et al. The effect of antibiotic resistance on Helicobacter pylori eradication efficacy: A systematic review and meta–analysis. Helicobacter. 2020;25(4):e12714. doi: 10.1111/hel.12714Neumoina MV, Perfilova KM, Neumoina NV, Shu- tova IV, Troshina TA, Shmakova TV, et al. Resistance of Helicobacter pylori to antibacterial medications as a risk factor of infection development. Health Risk Analysis. 2020;(2):175–184. (In Russian). doi: 10.21668/ health.risk/2020.2.19.engNeumoina MV, Perfilova KM, Neumoina NV, Shu- tova IV, Troshina TA, Shmakova TV, et al. Resistance of Helicobacter pylori to antibacterial medications as a risk factor of infection development. Health Risk Analysis. 2020;(2):175–184. (In Russian). doi: 10.21668/ health.risk/2020.2.19.engRabotyagova YS, Klyaritskaya IL. Investigation of cytochrom P450 2C19 genetic polymorphism and its effects on the therapy outcome in patients with gerdin the Crimean population. Vestnik Severo-Zapadnogo Gosudarstvennogo Meditsinskogo Universiteta imeni I.I. Mechnikova. 2017;9(1):96–101. (In Russian). doi: 10.17816/mechnikov20179196-101Rabotyagova YS, Klyaritskaya IL. Investigation of cytochrom P450 2C19 genetic polymorphism and its effects on the therapy outcome in patients with gerdin the Crimean population. Vestnik Severo-Zapadnogo Gosudarstvennogo Meditsinskogo Universiteta imeni I.I. Mechnikova. 2017;9(1):96–101. (In Russian). doi: 10.17816/mechnikov20179196-101Elokhina EV, Skalsky SV, Kostenko MB. Efficiency of eradication therapy at patients with the fast and slow metabolism of inhibitors of the proton pomp. Nauchnoe Obozrenie. Meditsinskie Nauki. 2015;(1):169–170. (In Russian). Accessed: February 8, 2021. https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=792Elokhina EV, Skalsky SV, Kostenko MB. Efficiency of eradication therapy at patients with the fast and slow metabolism of inhibitors of the proton pomp. Nauchnoe Obozrenie. Meditsinskie Nauki. 2015;(1):169–170. (In Russian). Accessed: February 8, 2021. https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=792Maev IV, Busarova GA, Andreev DN. [Diseases of the Esophagus.] Moscow: GEOTAR-Media Publ., 2019. Accessed March 3, 2021. https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970448748.htmlMaev IV, Busarova GA, Andreev DN. [Diseases of the Esophagus.] Moscow: GEOTAR-Media Publ., 2019. Accessed March 3, 2021. https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970448748.htmlMalfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Gis- bert JP, Kuipers EJ, Axon AT, et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/ Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288Malfertheiner P, Megraud F, O’Morain CA, Gis- bert JP, Kuipers EJ, Axon AT, et al. Management of Helicobacter pylori infection – the Maastricht V/ Florence Consensus Report. Gut. 2017;66(1):6–30. doi: 10.1136/gutjnl-2016-312288Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212–239. doi: 10.1038/ajg.2016.563Chey WD, Leontiadis GI, Howden CW, Moss SF. ACG Clinical Guideline: Treatment of Helicobacter pylori Infection. Am J Gastroenterol. 2017;112(2):212–239. doi: 10.1038/ajg.2016.563Çelebi A, Aydin D, Kocaman O, Konduk BT, Şentürk Ö, Hülagü S. Comparison of the effects of esomeprazole 40 mg, rabeprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg, and pantoprazole 40 mg on intragastrıc pH in extensive metabolizer patients with gastroesophageal reflux disease. Turk J Gastroenterol. 2016;27(5):408–414. doi: 10.5152/tjg.2016.1551421Çelebi A, Aydin D, Kocaman O, Konduk BT, Şentürk Ö, Hülagü S. Comparison of the effects of esomeprazole 40 mg, rabeprazole 20 mg, lansoprazole 30 mg, and pantoprazole 40 mg on intragastrıc pH in extensive metabolizer patients with gastroesophageal reflux disease. Turk J Gastroenterol. 2016;27(5):408–414. doi: 10.5152/tjg.2016.1551421Hillman L, Yadlapati R, Thuluvath AJ, Berendsen MA, Pandolfino JE. A review of medical therapy for proton pump inhibitor nonresponsive gastroesophageal reflux disease. Dis Esophagus. 2017;30(9):1–15. doi: 10.1093/ dote/dox055Hillman L, Yadlapati R, Thuluvath AJ, Berendsen MA, Pandolfino JE. A review of medical therapy for proton pump inhibitor nonresponsive gastroesophageal reflux disease. Dis Esophagus. 2017;30(9):1–15. doi: 10.1093/ dote/dox055Ichikawa H, Sugimoto M, Sugimoto K, Andoh A, Furuta T. Rapid metabolizer genotype of CYP2C19 is a risk factor of being refractory to proton-pump inhibitor therapy for reflux esophagitis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31(4):716–726. doi: 10.1111/jgh.13233Ichikawa H, Sugimoto M, Sugimoto K, Andoh A, Furuta T. Rapid metabolizer genotype of CYP2C19 is a risk factor of being refractory to proton-pump inhibitor therapy for reflux esophagitis. J Gastroenterol Hepatol. 2016;31(4):716–726. doi: 10.1111/jgh.13233Ivashkin VT, Maev IV, Truhmanov AS, Lapina TL, Storonova OA, Zairat’yants OV, et al. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association in Diagnosis and Treatment of Gasroesophageal Reflux Disease. Ross zh gastroenterol gepatol koloproktol. 2020;30(4):70–97. (In Russian). doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97Ivashkin VT, Maev IV, Truhmanov AS, Lapina TL, Storonova OA, Zairat’yants OV, et al. Recommendations of the Russian Gastroenterological Association in Diagnosis and Treatment of Gasroesophageal Reflux Disease. Ross zh gastroenterol gepatol koloproktol. 2020;30(4):70–97. (In Russian). doi: 10.22416/1382-4376-2020-30-4-70-97Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to anti-Helicobacter pylori therapy. Terapevticheskiy Arkhiv. 2017;89(8):5–12. (In Russian). doi: 10.17116/terarkh20178985-12Maev IV, Andreev DN. Molecular genetic predictors of resistance to anti-Helicobacter pylori therapy. Terapevticheskiy Arkhiv. 2017;89(8):5–12. (In Russian). doi: 10.17116/terarkh20178985-12Tamura T, Kurata M, Inoue S, Kondo T, Goto Y, Kamiya Y, et al. Improvements in Helicobacter pylori eradication rates through clinical CYP2C19 genotyping. Nagoya J Med Sci. 2011;73(1-2):25–31. Accessed March 3, 2021. https://www.pubfacts.com/detail/21614934Tamura T, Kurata M, Inoue S, Kondo T, Goto Y, Kamiya Y, et al. Improvements in Helicobacter pylori eradication rates through clinical CYP2C19 genotyping. Nagoya J Med Sci. 2011;73(1-2):25–31. Accessed March 3, 2021. https://www.pubfacts.com/detail/21614934Lin YA, Wang H, Gu ZJ, Wang W-J, Zeng X-Y, Du Y-L, et al. Effect of CYP2C19 gene polymorphisms on proton pump inhibitor, amoxicillin and levofloxacin triple therapy for eradication of Helicobacter pylori. Med Sci Monit. 2017;23:2701–2707. doi: 10.12659/msm.901514Lin YA, Wang H, Gu ZJ, Wang W-J, Zeng X-Y, Du Y-L, et al. Effect of CYP2C19 gene polymorphisms on proton pump inhibitor, amoxicillin and levofloxacin triple therapy for eradication of Helicobacter pylori. Med Sci Monit. 2017;23:2701–2707. doi: 10.12659/msm.901514Denisenko NP, Sychev DA, Sizova ZM, Rozhkov AV, Kondrashov AV. Effect of CYP2C19 genetic poly- morphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple eradication therapy in Slavic patients with peptic ulcers: a meta-analysis. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2016;(11(135)):11–16. (In Russian).Denisenko NP, Sychev DA, Sizova ZM, Rozhkov AV, Kondrashov AV. Effect of CYP2C19 genetic poly- morphisms on the efficacy of proton pump inhibitor-based triple eradication therapy in Slavic patients with peptic ulcers: a meta-analysis. Eksperimentalnaya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. 2016;(11(135)):11–16. (In Russian).Gupta K. CYP2C19 phenotype and risk of proton pump inhibitor–associated infections. Pediatrics. 2020;145(6):e20200867A. doi: 10.1542/peds.2020-0867AGupta K. CYP2C19 phenotype and risk of proton pump inhibitor–associated infections. Pediatrics. 2020;145(6):e20200867A. doi: 10.1542/peds.2020-0867ABernal CJ, Aka I, Carroll RJ, Coco JR, Lima JJ, Acra SA, et al. CYP2C19 phenotype and risk of proton pump inhibitor–associated infections. Pediatrics. 2019;144(6):e20190857. doi: 10.1542/peds.2019-0857Bernal CJ, Aka I, Carroll RJ, Coco JR, Lima JJ, Acra SA, et al. CYP2C19 phenotype and risk of proton pump inhibitor–associated infections. Pediatrics. 2019;144(6):e20190857. doi: 10.1542/peds.2019-0857Sabet S, McGhee JE. New guidance on cytochrome P450 2C19 phenotype–based use of proton pump inhibitors. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021;72(5):697–699. doi: 10.1097/MPG.0000000000003082Sabet S, McGhee JE. New guidance on cytochrome P450 2C19 phenotype–based use of proton pump inhibitors. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2021;72(5):697–699. doi: 10.1097/MPG.0000000000003082Schoenfeld AJ, Grady D. Adverse effects asso- ciated with proton pump inhibitors. JAMA Intern Med. 2016;176(2):172–174. doi: 10.1001/jamainternmed. 2015.7927Schoenfeld AJ, Grady D. Adverse effects asso- ciated with proton pump inhibitors. JAMA Intern Med. 2016;176(2):172–174. doi: 10.1001/jamainternmed. 2015.7927Lazarus B, Chen Y, Wilson FP, Sang Y, Chang AR, Coresh J, et al. Proton pump inhibitor use and the risk of chronic kidney disease. JAMA Intern Med. 2016;176(2):238–246. doi: 10.1001/jamaintern-med.2015.7193Lazarus B, Chen Y, Wilson FP, Sang Y, Chang AR, Coresh J, et al. Proton pump inhibitor use and the risk of chronic kidney disease. JAMA Intern Med. 2016;176(2):238–246. doi: 10.1001/jamaintern-med.2015.7193Сlooney AG, Bernstein CN, Leslie WD, Vagianos K, Sargent M, Laserna-Mendieta EJ, et al. A comparison of the gut microbiome between long-term users and non-users of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(9):974–984. doi: 10.1111/apt.13568Сlooney AG, Bernstein CN, Leslie WD, Vagianos K, Sargent M, Laserna-Mendieta EJ, et al. A comparison of the gut microbiome between long-term users and non-users of proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2016;43(9):974–984. doi: 10.1111/apt.13568Lambert AA, Lam JO, Paik JJ, Ugarte-Gil C, Drum- mond MB, Crowell TA. Risk of community-acquired pneumonia with outpatient proton-pump inhibitor therapy: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(6):e0128004. doi: 10.1371/journal.pone.0128004Lambert AA, Lam JO, Paik JJ, Ugarte-Gil C, Drum- mond MB, Crowell TA. Risk of community-acquired pneumonia with outpatient proton-pump inhibitor therapy: a systematic review and meta-analysis. PLoS One. 2015;10(6):e0128004. doi: 10.1371/journal.pone.0128004Gomm W, von Holt K, Thomé F, Broich K, Maier W, Fink A, et al. Association of proton pump inhibitors with risk of dementia: a pharmacoepidemiological claims data analysis. JAMA Neurol. 2016;73(4):410–416. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4791Gomm W, von Holt K, Thomé F, Broich K, Maier W, Fink A, et al. Association of proton pump inhibitors with risk of dementia: a pharmacoepidemiological claims data analysis. JAMA Neurol. 2016;73(4):410–416. doi: 10.1001/jamaneurol.2015.4791Zhou B, Huang Y, Li H, Sun W, Liu J. Proton-pump inhibitors and risk of fractures: an update meta-analysis. Osteoporos Int. 2016;27(1):339-347. doi: 10.1007/s00198-015-3365-xZhou B, Huang Y, Li H, Sun W, Liu J. Proton-pump inhibitors and risk of fractures: an update meta-analysis. Osteoporos Int. 2016;27(1):339-347. doi: 10.1007/s00198-015-3365-xGalvis AA, Rangel AA, Regino WO. Personalized therapy for Helicobacter pylori: СYP2C19 genotype effect on first-line triple therapy. Helicobacter. 2019;24(3):e12574. doi: 10.1111/hel.12574Galvis AA, Rangel AA, Regino WO. Personalized therapy for Helicobacter pylori: СYP2C19 genotype effect on first-line triple therapy. Helicobacter. 2019;24(3):e12574. doi: 10.1111/hel.12574Bakulina NV, Maev IV, Savilova IV, Bakulin IG, Il’chishina TA, Zagorodnikova KA, et al. Efficacy of H. pylori eradication depending on genetic polymorphism of CYP2C19, MDR1 and IL-1β. Terapevticheskiy Arkhiv. 2019;91(8):34–40. (In Russian). doi: 10.264 42/00403660.2019.08.000380Bakulina NV, Maev IV, Savilova IV, Bakulin IG, Il’chishina TA, Zagorodnikova KA, et al. Efficacy of H. pylori eradication depending on genetic polymorphism of CYP2C19, MDR1 and IL-1β. Terapevticheskiy Arkhiv. 2019;91(8):34–40. (In Russian). doi: 10.264 42/00403660.2019.08.000380Ram MR, Teh X, Rajakumar T, Goh KL, Leow AHR, Poh BH, et al. Polymorphisms in the host SYP2C19 gene and antibiotic-resistance attributes of Helicobacter pylori isolates influence the outcome of triple therapy. J Antimicrob Chemother. 2019;74(1):11–16. doi: 10.1093/jac/dky401Ram MR, Teh X, Rajakumar T, Goh KL, Leow AHR, Poh BH, et al. Polymorphisms in the host SYP2C19 gene and antibiotic-resistance attributes of Helicobacter pylori isolates influence the outcome of triple therapy. J Antimicrob Chemother. 2019;74(1):11–16. doi: 10.1093/jac/dky401Bikbavova GR, Akhmedov VA, Mukhamedzhanov BM. [Methods for increasing the efficacy of eradication therapy]. Russkiy Meditsinskiy Zhurnal. 2019;27(7):6–10. (In Russian).Bikbavova GR, Akhmedov VA, Mukhamedzhanov BM. [Methods for increasing the efficacy of eradication therapy]. Russkiy Meditsinskiy Zhurnal. 2019;27(7):6–10. (In Russian).Ivashkin VT, Sheptulin AA, Mayev IV, Baranskaya EK, Trukhmanov AS, Lapina TL, et al. Diagnostics and treatment of peptic ulcer: clinical guidelines of the Russian gastroenterological Association. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2016;26(6):40–54. (In Russian). doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-6-40-54Ivashkin VT, Sheptulin AA, Mayev IV, Baranskaya EK, Trukhmanov AS, Lapina TL, et al. Diagnostics and treatment of peptic ulcer: clinical guidelines of the Russian gastroenterological Association. Rossiyskiy Zhurnal Gastroenterologii, Gepatologii, Koloproktologii. 2016;26(6):40–54. (In Russian). doi: 10.22416/1382-4376-2016-26-6-40-54

The authors declare that there are no conflicts of interest present.