sredobЗдоровье населения и среда обитания – ЗНиСОPublic Health and Life Environment – PH&LE2219-52382619-0788ФБУЗ ФЦГиЭ Роспотребнадзора10.35627/2219-5238/2021-337-4-18-24sredob-498Research ArticleСтатьиИсследование циркуляции S. epidermidis и S. haemolyticus в детском стационареThe Study of Persistence of S. epidermidis and S. haemolyticus in a Children’s Hospitalhttps://orcid.org/0000-0001-8889-8801БеляеваЕ. В.BelyaevaE. V.

Беляева Елена Вячеславовна – к.б.н., ст. наун. сотр., вед. науч. сотр. лаборатории микробиологии

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород

Elena V. Belyaeva, Candidate of Biological Sciences, Leading Researcher, Microbiology Laboratory

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

labnikif@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0520-2456ЕрмолинаГ. Б.ErmolinaG. B.

Ермолина Галия Бариевна – к.б.н., ст. науч. сотр. лаборатории микробиологии

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород

Galiya B. Ermolina, Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Microbiology Laboratory

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

labnikif@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6249-9466БорискинаЕ. В.BoriskinaE. V.

Борискина Елена Владимировна – мл. науч. сотр. лаборатории микробиологии

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород

Elena V. Boriskina, Junior Researcher, Microbiology Laboratory

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

labnikif@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0682-5076ШкуркинаИ. С.ShkurkinaI. S.

Шкуркина Ирина Сергеевна – мл. науч. сотр. лаборатории микробиологии

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород

Irina S. Shkurkina, Junior Researcher, Microbiology Laboratory

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

labnikif@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6903-962XКропотовВ. С.KropotovV. S.

Кропотов Василий Сергеевич – к.б.н., ст. науч. сотр. лаборатории микробиологии

ул. Малая Ямская, д. 71, г. Нижний Новгород

Vasiliy S. Kropotov, Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher, Microbiology Laboratory

71 Malaya Yamskaya Street, Nizhny Novgorod, 603950

labnikif@yandex.ruФБУН «Нижегородский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им. академика И.Н. Блохиной» РоспотребнадзораРоссияAcademician I.N. Blokhina Nizhny Novgorod Scientific Research Institute of Epidemiology and MicrobiologyRussian Federation202120052021041824Copyright © Беляева Е.В., Ермолина Г.Б., Борискина Е.В., Шкуркина И.С., Кропотов В.С., 20212021Беляева Е.В., Ермолина Г.Б., Борискина Е.В., Шкуркина И.С., Кропотов В.С.Belyaeva E.V., Ermolina G.B., Boriskina E.V., Shkurkina I.S., Kropotov V.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://zniso.fcgie.ru/jour/article/view/498

Введение. Среди инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, значительное место занимают стафилококковые. Возбудителями воспалительных процессов у новорожденных часто выступают коагулазонегатив­ные стафилококки, ведущая роль среди которых принадлежит S. epidermidis и S. haemolyticus. В связи с этим представ­ляется актуальным исследование циркуляции данных микроорганизмов в педиатрических стационарах с помощью внутривидового дифференцирования, основанного на сопоставлении спектров их внеклеточных белков. Цель исследования – изучение циркуляции штаммов S. epidermidis и S. haemolyticus в детском стационаре методом электрофоре­типирования их внеклеточных белков. Материалы и методы. Исследованы 277 штаммов S. haemolyticus и 267 штаммов S. epidermidis, выделенных в детском стационаре от больных и с предметов окружающей среды. Получены внекле­точные белки изолятов, проведен их электрофоретический анализ в полиакриламидном геле. Определена антибио­тикорезистентность и способность к формированию биопленки. Результаты. Анализ электрофореграмм внеклеточ­ных белков стафилококков позволил выявить группы идентичных штаммов. Изоляты от разных пациентов были объединены в 21 группу S. haemolyticus, включающую 69 штаммов, и 13 групп S. epidermidis, включающих 38 штаммов. Все эти культуры были метициллинрезистентными, за исключением одной группы из двух штаммов S. haemolyticus. Более половины культур, сгруппированных по спектрам внеклеточных белков, были полирезистентны. Абсолютное большинство штаммов S. haemolyticus (97,2 %) и три четверти штаммов S. epidermidis (76,0 %) обладали способностью к формированию биопленки. Средние значения степени пленкообразования у штаммов S. haemolyticus были достовер­но выше, чем у S. epidermidis. Выводы. Из всех исследованных культур стафилококков 25 % штаммов S. haemolyticus и 14 % S. epidermidis длительно циркулировали в детском стационаре, из них 88,4 % штаммов гемолитического и 42,1 % эпидермального стафилококка – более месяца, а 21,7 % штаммов S. haemolyticus и 21,1 % S. epidermidis – в течение года. Эти культуры отличались метициллинрезистентностью, а изоляты гемолитического стафилококка – высокой способностью к образованию биопленки.

Introduction: Staphylococcal infections rank high among healthcare­associated infections. Coagulase­negative staphylococci, especially S. epidermidis and S. haemolyticus, often induce inflammatory processes in newborns. In this regard, it is important to study the persistence of these microorganisms in pediatric hospitals using intraspecific differentiation based on the comparison of spectra of their extracellular proteins. Our objective was to study circulation of S. epidermidis and S. haemolyticus strains in a children’s hospital by electrophoretyping of their extracellular proteins. Materials and methods: We studied 277 strains of S. haemolyticus and 267 strains of S. epidermidis isolated from patients and various objects of the hospital environment by obtaining extracellular proteins of the isolates, analyzing them using polyacrylamide gel electrophoresis, and determining their antibiotic resistance and ability to form biofilms. Results: The analysis of electrophoregrams of extra­ cellular proteins of staphylococci revealed groups of identical strains. Isolates from different patients were combined into 21 S. haemolyticus groups comprising of 69 strains and 13 groups of S. epidermidis comprising of 38 strains. All the cultures were methicillin­resistant, with the exception of one group of two S. haemolyticus strains. More than half of the cultures grouped by spectra of extracellular proteins were multidrug resistant. The absolute majority of S. haemolyticus strains (97.2 %) and three quarters of S. epidermidis strains (76.0 %) were able to form biofilms. The average values of the degree of film formation in S. haemolyticus strains were significantly higher than those in S. epidermidis. Conclusions: Of all the studied cultures of staph­ ylococci, 25 % of strains and 14 % of S. epidermidis strains persisted and were endemic in the children’s hospital, including 88.4 % of hemolytic and 42.1 % of epidermal staphylococcus strains for more than a month, and 21.7 % of S. haemolyticus and 21.1 % of S. epidermidis strains for almost a year. The strains were resistant to methicillin, and the isolates of S. haemolyticus had a high ability to form biofilms.

коагулазонегативные стафилококкиэлектрофоретипированиеантибиотикорезистентностьформирование биопленкиcoagulase­negative staphylococcielectrophoretypingantibiotic resistancebiofilm formationисследование проводилось в рамках целевой научно-исследовательской программы 2016–2020 «Проблемно-ориентированные научные исследования в области эпидемиологического надзора за инфекционными и паразитарными болезнями».ReferencesБожкова С.А., Полякова Е.М., Краснова М.В. Преодоление устойчивости к гентамицину у метициллинорезистентных штаммов стафилококка // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017. № 8-1. С. 97–103.Bozhkova SA, Polyakova EM, Krasnova MV. The breaking of resistance to gentamycin in methicillin resistant Staphylococcus aureus strains. Mezhdunarodnyy Zhurnal Prikladnykh i Fundamentalnykh Issledovaniy. 2017;(8-1):97–103. (In Russian).Присакарь В.И., Буга Д.В., Сава В.И. Внутрибольничные инфекции, вызванные метициллинрезистентными стафилококками (MRS) // Журнал МедиАль. 2018. № 2. С. 8–11.Prisakar VI, Buga DV, Sava V. Nosocomial infections caused by methicillin-resistant staphylococci (MRS). Zhurnal MediAl. 2018;(2):8–11. (In Russian).Lee JYH, Monk IR, Gonçalves da Silva A, et al. Global spread of three multidrug-resistant lineages of Staphylococcus epidermidis. Nat Microbiol. 2018;3(10):1175–1185. doi: 10.1038/s41564-018-0230-7Lee JYH, Monk IR, Gonçalves da Silva A, et al. Global spread of three multidrug-resistant lineages of Staphylococcus epidermidis. Nat Microbiol. 2018;3(10):1175–1185. doi: 10.1038/s41564-018-0230-7Покровский В.И., Акимкин В.Г., Брико Н.И., Брусина Е.Б., Зуева Л.П., Ковалишена О.В. и др. Национальная концепция профилактики инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, и информационный материал по ее положениям. Нижний Новгород: Ремедиум Приволжье, 2012. 84 с.Pokrovskiy VI, Akimkin VG, Briko NI, Brusina EB, Zueva LP, Kovalishena OV, et al. [The National Concept for Prevention of Infections Associated with Medical Care, and Information Material on Its Provisions.] Nizhny Novgorod: Remedium Privolzh’e Publ., 2012. (In Russian). Accessed March 15, 2021. http://www.kb51.ru/pdf/nk.pdfЛюбасовская Л.А., Корниенко М.А., Припутневич Т.В., Ильина Е.Н., Щеголев А.И. Микробиологическая и молекулярно-генетическая характеристика коагулазонегативных стафилококков, выделенных у новорождённых отделения реанимации и интенсивной терапии // Антибиотики и химиотерапия. 2013. Т. 58. № 3-4. С. 25–32.Lubasovskaya LA, Kornienko MA, Priputnevich TV, Ilyina EN, Shchegolev AI. Microbiological and molecular genetic characteristics of coagulase-negative staphylococcal isolates from neonates in intensive care unit. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2013;58(3-4):25–32. (In Russian).Rampelotto RF, Lorenzoni VV, Silva DDC, et al. Assessment of different methods for the detection of biofilm production in coagulase-negative staphylococci isolated from blood cultures of newborns. Rev Soc Bras Med Trop. 2018;51(6):761–767. doi: 10.1590/00378682-0171-2018Rampelotto RF, Lorenzoni VV, Silva DDC, et al. Assessment of different methods for the detection of biofilm production in coagulase-negative staphylococci isolated from blood cultures of newborns. Rev Soc Bras Med Trop. 2018;51(6):761–767. doi: 10.1590/00378682-0171-2018Шайхразиева Н.Д., Булычева И.А., Лопушов Д.В., Сабаева Ф.Н. Этиологическая структура и антибиотикорезистентность госпитальных штаммов микроорганизмов в отделении анестезиологии и реанимации // Медицинский альманах. 2019. № 1 (58). С. 32–34.Shaikhrazieva ND, Bulycheva IA, Lopushov DV, Sabaeva FN. Etiological structure and antibiotic resistance of the nosocomial strains of microorganisms in the Department of anaesthesiology and resuscitation. Meditsinskiy Almanakh. 2019;(1(58)):32–34. (In Russian). doi: 10.21145/2499-9954-2019-1-32-34Беляева Е.В., Ермолина Г.Б., Борискина Е.В., Кряжев Д.В., Шкуркина И.С. Мониторинг биопленкообразующей способности у циркулирующих в детском стационаре коагулазонегативных стафилококков // Медицинский альманах. 2018. № 4 (55). С. 26–30.Belyaeva EV, Ermolina GB, Boriskina EV, Kryazhev DV, Shkurkina IS. Monitoring of biofilm formation ability of coagulase-negative staphylococcus circulating in children’s inpatient clinics. Meditsinskiy Almanakh. 2018;(4(55)):26–30. (In Russian). doi: 10.21145/2499-9954-2018-4-26-30Брико Н.И., Брусина Е.Б., Зуева Л.П., Ковалишена О.В., Ряпис Л.А., Стасенко В.Л. и др. Госпитальный штамм – непознанная реальность // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. 2013. № 1 (68). С. 30–35.Briko NI, Brusina EB, Zueva LP, Kovalishena OV, Ryapis LA, Stasenko VL, et al. Hospital strain – Mysterious reality. Epidemiologiya i Vaktsinoprofilaktika. 2013;(1(68)):30–35. (In Russian).Shrestha LB, Bhattarai NR, Khanal B. Antibiotic resistance and biofilm formation among coagulasenegative staphylococci isolated from clinical samples at a tertiary care hospital of eastern Nepal. Antimicrob Resist Infect Control. 2017;6:89. doi: 10.1186/s13756-017-0251-7Shrestha LB, Bhattarai NR, Khanal B. Antibiotic resistance and biofilm formation among coagulasenegative staphylococci isolated from clinical samples at a tertiary care hospital of eastern Nepal. Antimicrob Resist Infect Control. 2017;6:89. doi: 10.1186/s13756-017-0251-7Manandhar S, Singh A, Varma A, Pandey S, Shrivastava N. Evaluation of methods to detect in vitro biofilm formation by staphylococcal clinical isolates. BMC Res Notes. 2018;11(1):714. doi: 10.1186/s13104-018-3820-9Manandhar S, Singh A, Varma A, Pandey S, Shrivastava N. Evaluation of methods to detect in vitro biofilm formation by staphylococcal clinical isolates. BMC Res Notes. 2018;11(1):714. doi: 10.1186/s13104-018-3820-9Rajivgandhi G, Maruthupandy M, Muneeswaran T, Anand M, Quero F, Manoharan N, et al. Biosynthesized silver nanoparticles for inhibition of antibacterial resistance and biofilm formation of methicillin-resistant coagulase negative Staphylococci. Bioorg Chem. 2019;89:103008. doi: 10.1016/j.bioorg.2019.103008Rajivgandhi G, Maruthupandy M, Muneeswaran T, Anand M, Quero F, Manoharan N, et al. Biosynthesized silver nanoparticles for inhibition of antibacterial resistance and biofilm formation of methicillin-resistant coagulase negative Staphylococci. Bioorg Chem. 2019;89:103008. doi: 10.1016/j.bioorg.2019.103008França A, Gaio V, Lopes N, Melo L. Virulence factors in coagulase-negative staphylococci. Pathogens. 2021;10(2):170. doi: 10.3390/pathogens10020170França A, Gaio V, Lopes N, Melo L. Virulence factors in coagulase-negative staphylococci. Pathogens. 2021;10(2):170. doi: 10.3390/pathogens10020170Дегтева Г.К., Беляева Е.В., Ермолина Г.Б. Белковые системы бактерий. Роль в таксономии и эпидемиологической практике. Н. Новгород: Изд-во Нижегор. госуниверситета им. Н.И. Лобачевского, 1999. 138 с.Degteva GK, Belyaeva EV, Ermolina GB. [Protein Systems of Bacteria. Role in Taxonomy and Epidemiological Practice.] Nizhny Novgorod: Nizhegor. gosuniversitet im. N.I. Lobachevskogo Publ., 1999. (In Russian).Кузнецова М.В., Николаева Н.В., Розанова С.М., Карпунина Т.И. Формирование биопленок нозокомиальными штаммами Pseudomonas aeruginosa // Журнал Микробиологии, Эпидемиологии и Иммунобиологии. 2011. № 4. С. 8–14.Kuznetsova MV, Nikolaeva NV, Rozanova SM, Karpunina TI. Formation of biofilms by nosocomial Pseudomonas aeruginosa strains. Zhurnal Mikrobiologii, Epidemiologii i Immunobiologii. 2011;(4):8–14. (In Russian).Гостев В.В., Калиногорская О.С., Круглов А.Н., Сидоренко С.В. Антибиотикорезистентность коагулазоотрицательных стафилококков, выделенных в стационарах Санкт-Петербурга и Москвы // Антибиотики и химиотерапия. 2015. Т. 60, № 9-10. C. 23–28.Gostev VV, Kalinogorskaya OS, Kruglov AN, Sidorenko SV. Antibiotic resistance of coagulase-negative staphylococci isolated at hospitals of St. Petersburg and Moscow. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2015;60(9-10):23–28. (In Russian).Петрухина М.И., Мартынова А.М., Политова Н.Г., Ющенко Г.В., Старостина Н.В. Сравнительный анализ микроорганизмов, выделенных от больных в отделениях реанимации разного профиля // Медицинский альманах. 2016. № 3 (43). С. 17–20.Petrukhina MI, Martynova AM, Politova NG, Yushchenko GV, Starostina NV. Comparative analysis of microorganisms separated from the patients in resuscitation departments of a different profile.] Meditsinskiy Almanakh. 2016;3(43):17–20. (In Russian).Граничная Н.В., Зайцева Е.А., Пятко В.Э. Микробиологический мониторинг и антибиотикорезистентность коагулазонегативных стафилококков, выделенных от пациентов кардиохирургического стационара // Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2017. № 1 (68). С. 24–29.Granichnaya NV, Zaitseva EA, Pyatko VE. Microbiological monitoring and antimicrobial resistance of coagulasenegative staphylococci isolated from patients cardiac surgery hospital. Zdorov’e. Meditsinskaya Ekologiya. Nauka. 2017;(1(68)):24–29. (In Russian). doi: 10.5281/zenodo.345607Bora P, Datta P, Gupta V, Singhal L, Chander J. Characterization and antimicrobial susceptibility of coagulase-negative staphylococci isolated from clinical samples. J Lab Physicians. 2018;10(4):414–419. doi: 10.4103/JLP.JLP_55_18Bora P, Datta P, Gupta V, Singhal L, Chander J. Characterization and antimicrobial susceptibility of coagulase-negative staphylococci isolated from clinical samples. J Lab Physicians. 2018;10(4):414–419. doi: 10.4103/JLP.JLP_55_18Омарова С.М., Алиева С.Ф., Османов А.С. Мониторинг антибиотикорезистентных стафилококков, возбудителей внутрибольничного инфицирования пациентов отделения челюстно-лицевой хирургии // Международный научно-исследовательский журнал. 2017. № 2-2 (56). С. 30–33.Omarova SM, Alieva SF, Osmanov AS. Monitoring of antimicrobial resistance of staphylococci, agents of intrahospital infection of patients of department of maxillofacial surgery. Mezhdunarodnyy NauchnoIssledovatelskiy Zhurnal. 2017;(2-2(56)):30-33. (In Russian). doi: 10.23670/IRJ.2017.56.022Salgueiro VC, Iorio NL, Ferreira МС, Chamon RC, Santos KR. Methicillin resistance and virulence genes in invasive and nasal Staphylococcus epidermidis isolated from neonates. BMC Microbiol. 2017;17(1):15. doi: 10.1186/s12866-017-0930-9Salgueiro VC, Iorio NL, Ferreira МС, Chamon RC, Santos KR. Methicillin resistance and virulence genes in invasive and nasal Staphylococcus epidermidis isolated from neonates. BMC Microbiol. 2017;17(1):15. doi: 10.1186/s12866-017-0930-9Deyno S, Fekadu S, Seyfe S. Prevalence and antimicrobial resistance of coagulase negative staphylococci clinical isolates from Ethiopia: a meta-analysis. BMC Microbiol. 2018;18(1):43. doi: 10.1186/s12866-018-1188-6Deyno S, Fekadu S, Seyfe S. Prevalence and antimicrobial resistance of coagulase negative staphylococci clinical isolates from Ethiopia: a meta-analysis. BMC Microbiol. 2018;18(1):43. doi: 10.1186/s12866-018-1188-6Chon J-W, Lee UJ, Bensen R, West S, Paredes A, Lim J, et al. Virulence characteristics of mecApositive multidrug-resistant clinical coagulase-negative staphylococci. Microorganisms. 2020;8(5):659. doi: 10.3390/microorganisms8050659Chon J-W, Lee UJ, Bensen R, West S, Paredes A, Lim J, et al. Virulence characteristics of mecApositive multidrug-resistant clinical coagulase-negative staphylococci. Microorganisms. 2020;8(5):659. doi: 10.3390/microorganisms8050659Leclercq R, Cantón R, Brown DFJ, Giske CG, Heisig P, MacGowan AP, et al. EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing. Clin Microbiol Infect. 2013;19(2):141-60. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03703.xLeclercq R, Cantón R, Brown DFJ, Giske CG, Heisig P, MacGowan AP, et al. EUCAST expert rules in antimicrobial susceptibility testing. Clin Microbiol Infect. 2013;19(2):141-60. doi: 10.1111/j.1469-0691.2011.03703.xЗырянов С.К., Сычев И.Н., Гущина Ю.Ш. Современные проблемы инфекций, вызванных MRSA и пути их решения // Антибиотики и химиотерапия. 2017. Т. 62. № 7-8. С. 69–79.Zyryanov SK, Sychev IN, Gushchina YuS. Current problems of infections caused by MRSA and ways to address them. Antibiotiki i Khimioterapiya. 2017;62(78):69–79. (In Russian).Сергевнин В.И., Клюкина Т.В., Зуева Н.Г., Волкова Э.О. Устойчивость к дезинфицирующим средствам госпитального штамма Staphylococcus haemolyticus, выделенного в акушерском стационаре при неединичной заболеваемости новорожденных гнойно-септическими инфекциями // Здоровье населения и среда обитания. 2012. № 7 (232). С. 18–20.Sergevnin VI, Kluokina TV, Zueva NG, Volkova EO. Resistance to disinfectants hospital strains of Staphylococcus haemolyticus, highlighted in the obstetric hospital with non-unity morbidity purulent-septic infections. Zdorov’e Naseleniya i Sreda Obitaniya. 2012;(7(232)):18–20. (In Russian).Белова Е.О. Биопленочные инфекции в педиатрии // Бюллетень медицинских Интернет-конференций. 2019. Т. 9. № 12. С. 574–576.Belova EO. [Biofilm infections in pediatrics.] Bulletin of Medical Internet Conferences. 2019;9(12):574–576. (In Russian).Беляева Е.В., Ермолина Г.Б., Шкуркина И.С., Борискина Е.В., Кряжев Д.В. Оценка чувствительности к дезинфектантам коагулазонегативных стафилококков, циркулирующих в детском стационаре // Здоровье населения и среда обитания. 2019. № 8 (317). С. 20–24.Belyaeva EV, Ermolina GB, Shkurkina IS, Boriskina EV, Kryazhev DV. Evaluation of sensitivity to disinfectants of coagulase-negative staphylococci circulating in a children’s hospital. Zdorov’e Naseleniya i Sreda Obitaniya. 2019;(8(317)):20–24. (In Russian). doi: 10.35627/2219-5238/2019-317-8-20-24Kitti T, Seng R, Thummeepak R, Boonlao C, Jindayok T, Sitthisak S. Biofilm formation of methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci isolated from clinical samples in Northern Thailand. J Global Infect Dis. 2019;11(3):112–117. doi: 10.4103/jgid.jgid_118_18Kitti T, Seng R, Thummeepak R, Boonlao C, Jindayok T, Sitthisak S. Biofilm formation of methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci isolated from clinical samples in Northern Thailand. J Global Infect Dis. 2019;11(3):112–117. doi: 10.4103/jgid.jgid_118_18Корниенко М.А., Копыльцов В.Н., Шевлягина Н.В. Диденко Л.В., Любасовская Л.А., Припутневич Т.В. и др. Способность стафилококков различных видов к образованию биопленок и их воздействие на клетки человека // Молекулярная генетика, микробиология и вирусология. 2016. Т. 34. № 1. С. 18–25.Kornienko MA, Kopyltsov VN, Shevlyagina NV, Didenko LV, Lyubasovskaya LA, Priputnevich TV, et al. The ability of various strains of Staphylococcus to create biofilms and their effect on cells of the human body. Molekulyarnaya Genetika, Mikrobiologiya i Virusologiya. 2016;34(1):18–25. (In Russian). doi: 10.18821/0208-0613-2016-34-1-18-25

The authors declare that there are no conflicts of interest present.