<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE article PUBLIC "-//NLM//DTD JATS (Z39.96) Journal Publishing DTD v1.3 20210610//EN" "JATS-journalpublishing1-3.dtd">
<article article-type="research-article" dtd-version="1.3" xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xml:lang="ru"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">sredob</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="ru">Здоровье населения и среда обитания – ЗНиСО</journal-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Public Health and Life Environment – PH&amp;LE</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn pub-type="ppub">2219-5238</issn><issn pub-type="epub">2619-0788</issn><publisher><publisher-name>ФБУЗ ФЦГиЭ Роспотребнадзора</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="doi">10.35627/2219-5238/2020-326-5-25-28</article-id><article-id custom-type="elpub" pub-id-type="custom">sredob-210</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="heading"><subject>Research Article</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="ru"><subject>ГИГИЕНА ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="section-heading" xml:lang="en"><subject>PEDIATRIC HYGIENE</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title>Особенности иммунной и эндокринной регуляции детского населения севера Сибири, ассоциированные с полиморфизмом гена MTNR1A (rs34532313)</article-title><trans-title-group xml:lang="en"><trans-title>Characteristics of immune and endocrine regulation associated with MTNR1A gene polymorphism (rs34532313) in the child population in the north of Siberia</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Никоношина</surname><given-names>Н. А.</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Nikonoshina</surname><given-names>N. A.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">noemail@neicon.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib><contrib contrib-type="author" corresp="yes"><name-alternatives><name name-style="eastern" xml:lang="ru"><surname>Долгих</surname><given-names>Олег Владимирович</given-names></name><name name-style="western" xml:lang="en"><surname>Dolgikh</surname><given-names>O. V.</given-names></name></name-alternatives><email xlink:type="simple">oleg@fcrisk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff-1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff-1"><aff xml:lang="ru"><institution>ФБУН «Федеральный научный центр медико-профилактических технологий управления рисками здоровью населения»</institution><country>Россия</country></aff><aff xml:lang="en"><institution>Federal Scientific Center for Medical and Preventive Health Risk Management Technologies</institution><country>Russian Federation</country></aff></aff-alternatives><pub-date pub-type="collection"><year>2020</year></pub-date><pub-date pub-type="epub"><day>14</day><month>04</month><year>2021</year></pub-date><volume>0</volume><issue>5</issue><fpage>25</fpage><lpage>28</lpage><permissions><copyright-statement>Copyright &amp;#x00A9; Никоношина Н.А., Долгих О.В., 2021</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="ru">Никоношина Н.А., Долгих О.В.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="en">Nikonoshina N.A., Dolgikh O.V.</copyright-holder><license xml:lang="ru" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.</license-p></license><license xml:lang="en" license-type="creative-commons-attribution" xlink:href="https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/" xlink:type="simple"><license-p>This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.</license-p></license></permissions><self-uri xlink:href="https://zniso.fcgie.ru/jour/article/view/210">https://zniso.fcgie.ru/jour/article/view/210</self-uri><abstract><p>Введение . Условия городской среды крупных промышленных центров характеризуются избыточной техногенной нагрузкой, при этом ее негативное влияние на здоровье населения реализуется в комплексе с неблагоприятными климатическими условиями и особенностями географического положения данных территорий. Материалы и методы. Проанализированы особенности иммунной и эндокринной регуляции, ассоциированные с различными полиморфными вариантами гена синхронизации и циркадных биоритмов рецептора мелатонина MTNR1A (rs34532313), у детей, проживающих в условиях промышленного центра севера Сибири. Генофонд обследованного контингента характеризуется преобладанием С-аллеля дикого типа (78,6 %) и максимальной частотностью СС-генотипа (67,7 %) гена рецептора мелатонина MTNR1A (rs34532313). Результаты. При этом установлено, что носители гомозиготного ТТ-генотипа данного участка гена отличаются статистически значимым (p &lt; 0,05) дефицитом Т-хелперов (CD3+CD4+), угнетением продукции IgG и активацией процессов апоптоза (CD3+CD95+) относительно гомозигот дикого типа, что связано с угнетением иммуномодулирующего эффекта мелатонина. У носителей вариантных гомозиготных генотипов выявлен достоверно (p &lt; 0,05) повышенный уровень сенсибилизации по критерию общего IgE относительно гетерозигот и гомозигот дикого типа на фоне статистически значимого (p &lt; 0,05) превышения референтного уровня данного показателя для всей выборки. Выводы. Выявленные особенности иммунного статуса, свидетельствующие об угнетении клеточного и дисбалансе гуморального звеньев иммунного ответа на фоне общей гиперчувствительности и повышенного уровня кортизола, достоверно ассоциированы с вариантным гомозиготным генотипом участка гена MTNR1A (rs34532313), позволяют сформировать комплекс маркерных показателей иммунной и эндокринной регуляции у детского населения севера Восточной Сибири, ассоциированных со стрессорными эффектами неблагоприятных климатогеографических факторов данного региона.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="en"><p>Introduction: Urban environment in large industrial centers is characterized by an excessive anthropogenic load that, combined with unfavorable climate conditions and distinctions of the geographical position of these territo ries, has negative effects on human health. Materials and methods: We analyzed characteristics of immune and endocrine regulation associated with various polymorphic variants of the gene of synchronization and circadian biorhythms of the melatonin receptor MTNR1A (rs34532313) in children living in an industrial center in the north of Siberia. The gene pool of the examined population is characterized by the predominance of the wild-type C allele (78.6%) and the maximum frequency of the CC genotype (67.7%) of the MTNR1A melatonin receptor gene (rs34532313). Results: We established that carriers of the homozygous TT-genotype of this section of the gene differed in a statistically significant (p&lt;0.05) deficiency of T-helpers (CD3+CD4+), inhibition of IgG production, and activation of apoptosis processes (CD3+CD95+) relative to wild-type homozygotes, all attributed to inhibition of the immunomodulatory effect of melatonin. Carriers of variant homozygous genotypes showed a significantly (p&lt;0.05) increased level of sensitization according to the general IgE criterion relative to heterozygotes and wild-type homozygotes against the background of a statistically significant (p&lt;0.05) excess of the reference level of this indicator for the entire sample. Conclusions: The revealed features of the immune status indicating the inhibition of cell and imbalance of humoral immune response against the general hypersensitivity and elevated cortisol significantly associate with the homozygous variant genotype of the gene locus MTNR1A (rs34532313) and form a complex of specific indicators of immune and endocrine regulation in children living in the north of Eastern Siberia that are associated with stress effects of adverse climatic and geographical factors of the region.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>климатогеографические факторы</kwd><kwd>показатели иммунной регуляции</kwd><kwd>генетический полиморфизм</kwd><kwd>ген рецептора мелатонина</kwd><kwd>кортизол</kwd><kwd>climatic and geographical factors</kwd><kwd>indicators of immune regulation</kwd><kwd>genetic polymorphism</kwd><kwd>melatonin receptor gene</kwd><kwd>cortisol</kwd></kwd-group></article-meta></front><back><ref-list><title>References</title><ref id="cit1"><label>1</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Зайцева Н.В., Устинова О.Ю., Аминова А.И. и др. Гигиенические аспекты нарушения здоровья детей при воздействии химических факторов среды обитания / Под ред. Н.В. Зайцевой. Пермь: Книжный формат, 2011. 489 с.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Зайцева Н.В., Устинова О.Ю., Аминова А.И. и др. Гигиенические аспекты нарушения здоровья детей при воздействии химических факторов среды обитания / Под ред. Н.В. Зайцевой. Пермь: Книжный формат, 2011. 489 с.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit2"><label>2</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Анганова Е.В., Степаненко Л.А., Колбасеева О.В. и др. Окружающая среда и здоровье человека // Сибирский медицинский журнал. 2015. Т. 132, № 1. С. 122-125.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Анганова Е.В., Степаненко Л.А., Колбасеева О.В. и др. Окружающая среда и здоровье человека // Сибирский медицинский журнал. 2015. Т. 132, № 1. С. 122-125.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit3"><label>3</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Молчанова Е.В. Факторы здоровья населения северных регионов (на примере Республики Карелия)// Народонаселение. 2012. № 3 (57). С. 028-033.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Молчанова Е.В. Факторы здоровья населения северных регионов (на примере Республики Карелия)// Народонаселение. 2012. № 3 (57). С. 028-033.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit4"><label>4</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Гребенюк Г.Н., Кузнецова В.П. Современная динамика климата и фенологическая изменчивость северных территорий // Фундаментальные исследования. 2012. № 115. С. 1063-1077.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Гребенюк Г.Н., Кузнецова В.П. Современная динамика климата и фенологическая изменчивость северных территорий // Фундаментальные исследования. 2012. № 115. С. 1063-1077.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit5"><label>5</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Абубакарова О.Ю., Фатеева Н.М. Хронобиологический подход при изучении адаптации организма к условиям Крайнего Севера // Научные труды Х международного конгресса «Здоровье и образование в ХХI веке. Инновационные технологии в биологии и медицине». М.: РУДН, 2009. С. 80-81.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Абубакарова О.Ю., Фатеева Н.М. Хронобиологический подход при изучении адаптации организма к условиям Крайнего Севера // Научные труды Х международного конгресса «Здоровье и образование в ХХI веке. Инновационные технологии в биологии и медицине». М.: РУДН, 2009. С. 80-81.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit6"><label>6</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Еникиев А.В., Шумилов О.И., Касаткина Е.А. Сезонные изменения функционального состояния организма детей Кольского Заполярья // Экология человека. 2007. № 5. С. 23-28.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Еникиев А.В., Шумилов О.И., Касаткина Е.А. Сезонные изменения функционального состояния организма детей Кольского Заполярья // Экология человека. 2007. № 5. С. 23-28.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit7"><label>7</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Долгих О.В., Зайцева Н.В., Лужецкий К.П. и др. Особенности иммунной и генетической дезадаптации у детей в условиях избыточной гаптенной нагрузки // Российский иммунологический журнал. 2014. Т. 8 (17), № 3. С. 299-302.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Долгих О.В., Зайцева Н.В., Лужецкий К.П. и др. Особенности иммунной и генетической дезадаптации у детей в условиях избыточной гаптенной нагрузки // Российский иммунологический журнал. 2014. Т. 8 (17), № 3. С. 299-302.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit8"><label>8</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Долгих О.В., Кривцов А.В., Харахорина Р.А. Иммунные и ДНКмаркеры воздействия техногенной нагрузки // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2012. № 4 (41). С. 240-241.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Долгих О.В., Кривцов А.В., Харахорина Р.А. Иммунные и ДНКмаркеры воздействия техногенной нагрузки // Вестник Уральской медицинской академической науки. 2012. № 4 (41). С. 240-241.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit9"><label>9</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Степаненко Л.А., Савченков М.Ф., Ильина С.В. и др. Оценка состояния иммунной системы детского населения как маркера техногенного загрязнения окружающей среды // Гигиена и санитария. 2016. Т. 95, № 12. С. 1129-1133.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Степаненко Л.А., Савченков М.Ф., Ильина С.В. и др. Оценка состояния иммунной системы детского населения как маркера техногенного загрязнения окружающей среды // Гигиена и санитария. 2016. Т. 95, № 12. С. 1129-1133.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit10"><label>10</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Boverhof DR, Ladics G, Luebke B, et al. Approaches and considerations for the assessment of immunotoxicity for environmental chemicals: A workshop summary. Regul Toxicol Pharm. 2014; 68(1):96-107. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.yrtph.2013.11.012</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Boverhof DR, Ladics G, Luebke B, et al. Approaches and considerations for the assessment of immunotoxicity for environmental chemicals: A workshop summary. Regul Toxicol Pharm. 2014; 68(1):96-107. DOI: https:// doi.org/10.1016/j.yrtph.2013.11.012</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit11"><label>11</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Sulkava S, Ollila HM, Alasaari J, et al. Common genetic variation near melatonin receptor 1A gene linked to jobrelated exhaustion in shift workers. Sleep. 2017; 40(1):1537-1542. DOI: https://doi.org/10.1093/sleep/ zsw011</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Sulkava S, Ollila HM, Alasaari J, et al. Common genetic variation near melatonin receptor 1A gene linked to jobrelated exhaustion in shift workers. Sleep. 2017; 40(1):1537-1542. DOI: https://doi.org/10.1093/sleep/ zsw011</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit12"><label>12</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Liu J, Clough SJ, Hutchinson AJ, et al. MT1 and MT2 melatonin receptors: a therapeutic perspective. Annu Rev Pharmacol. 2016; 56:361-383. DOI: https://doi. org/10.1146/annurevpharmtox010814124742</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Liu J, Clough SJ, Hutchinson AJ, et al. MT1 and MT2 melatonin receptors: a therapeutic perspective. Annu Rev Pharmacol. 2016; 56:361-383. DOI: https://doi. org/10.1146/annurevpharmtox010814124742</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit13"><label>13</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Dubocovich ML, Markowska M. Functional MT1 and MT2 melatonin receptors in mammals. Endocrine. 2005; 27(2):101-110. DOI: https://doi.org/10.1385/ ENDO:27:2:101</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Dubocovich ML, Markowska M. Functional MT1 and MT2 melatonin receptors in mammals. Endocrine. 2005; 27(2):101-110. DOI: https://doi.org/10.1385/ ENDO:27:2:101</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit14"><label>14</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Srinivasan V, PandiPerumal SR, Maestroni GJ, et al. Role of melatonin in neurodegenerative diseases. Neurotox Res. 2005; 7(4):293-318. DOI: https://doi. org/10.1007/bf03033887</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Srinivasan V, PandiPerumal SR, Maestroni GJ, et al. Role of melatonin in neurodegenerative diseases. Neurotox Res. 2005; 7(4):293-318. DOI: https://doi. org/10.1007/bf03033887</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit15"><label>15</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Zamfir Chiru AA, Popescu CR, Gheorghe DC. Melatonin and cancer. J Med Life. 2014; 7(3):373-374.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Zamfir Chiru AA, Popescu CR, Gheorghe DC. Melatonin and cancer. J Med Life. 2014; 7(3):373-374.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit16"><label>16</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Karbownik M, Lewinski A, Reiter RJ. Anticarcinogenic actions of melatonin which involve antioxidative processes: comparison with other antioxidants. Int J Biochem Cell Biol. 2001, 33(8):735-53. DOI: https://doi.org/10.1016/ s13572725(01)000590</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Karbownik M, Lewinski A, Reiter RJ. Anticarcinogenic actions of melatonin which involve antioxidative processes: comparison with other antioxidants. Int J Biochem Cell Biol. 2001, 33(8):735-53. DOI: https://doi.org/10.1016/ s13572725(01)000590</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit17"><label>17</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Carrillo Vico A, Calvo JR, Abreu P, et al. Evidence of melatonin synthesis by human lymphocytes and its physiological significance: possible role as intracrine, autocrine, and⁄or paracrine substance. FASEB J. 2004; 18(3):537-539.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Carrillo Vico A, Calvo JR, Abreu P, et al. Evidence of melatonin synthesis by human lymphocytes and its physiological significance: possible role as intracrine, autocrine, and⁄or paracrine substance. FASEB J. 2004; 18(3):537-539.</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit18"><label>18</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Liu F, Ng TB, Fung MC. Pineal indoles stimulate the gene expression of immunomodulating cytokines. J Neural Transm. 2001; 108(4):397-405. DOI: https:// doi.org/10.1007/s007020170061</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Liu F, Ng TB, Fung MC. Pineal indoles stimulate the gene expression of immunomodulating cytokines. J Neural Transm. 2001; 108(4):397-405. DOI: https:// doi.org/10.1007/s007020170061</mixed-citation></citation-alternatives></ref><ref id="cit19"><label>19</label><citation-alternatives><mixed-citation xml:lang="ru">Carrillo Vico A, GarcíaMauriсo S, Calvo JR, et al. Melatonin counteracts the inhibitory effect of PGE2 on IL2 production in human lymphocytes via its mt1 membrane receptor. FASEB J. 2003; 17(6):755-757. DOI: https://doi.org/10.1096/fj.020501fjeFundamental'nye Issledovaniya. 2012; (115):1063-1077.</mixed-citation><mixed-citation xml:lang="en">Carrillo Vico A, GarcíaMauriсo S, Calvo JR, et al. Melatonin counteracts the inhibitory effect of PGE2 on IL2 production in human lymphocytes via its mt1 membrane receptor. FASEB J. 2003; 17(6):755-757. DOI: https://doi.org/10.1096/fj.020501fjeFundamental'nye Issledovaniya. 2012; (115):1063-1077.</mixed-citation></citation-alternatives></ref></ref-list><fn-group><fn fn-type="conflict"><p>The authors declare that there are no conflicts of interest present.</p></fn></fn-group></back></article>
